罗氏／艾伯维Venclexta组合疗法III期研究获得成功!

　　罗氏（Roche）与艾伯维（AbbVie）近日宣布III期VIALE-A研究达到了总生存期（OS）和复合完全缓解率（CR+CRi）共同主要终点。该研究在先前未接受过治疗、不符合强化化疗资格的急性髓性白血病（AM）患者中开展，结果显示，与阿扎胞苷（AZA，一种低甲基化剂）单药治疗的患者相比，接受Venclexta/Venclyxto（venetoclax）与阿扎胞苷联合治疗的患者在总生存期（OS）方面取得了统计学上的显著改善。该研究中，Venclexta/Venclyxto与阿扎胞苷联合治疗的安全性与这些药物已知的安全性一致。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“目前，AML仍然是一种具有挑战性的血液癌症，由于年龄或潜在健康状况而不能耐受强化化疗的患者群体中，生存率特别低。这些数据证实了基于Venclexta/Venclyxto的组合疗法能给患者带来治疗益处，我们期待着与监管机构讨论结果。”

　　Venclexta/Venclyxto是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维则负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。截至目前，在美国监管方面，venetoclax已被授予了5个突破性药物资格（BTD）：1个BTD被授予一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、2个BTD被授予治疗复发性或难治性CLL、2个BTD被授予一线治疗AML。

　　此前，Venclexta已获美国FDA加速批准，联合低甲基化剂（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他滨[decitabine，DAC]）或低剂量阿糖胞苷（LDAC），一线治疗新确诊的2类AML成人患者，具体为：（1）年龄在75岁及以上的老年AML患者；（2）因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。

　　此次加速批准基于2项临床研究（M14-358和M14-387）的缓解率数据。这2项研究在新诊断的AML患者中开展，包括那些没有资格接受强化诱导化疗的患者。M14-358研究中，Venclexta+AZA方案的完全缓解率（CR）为37%、血细胞计数部分恢复的完全解率率（CRh）为24%，Venclexta+DAC方案的CR为54%、CRh为8%。M14-387研究中，Venclexta+LDAC方案的CR为21%、CRh为21%。

　　该适应症的持续批准取决于验证性研究中临床益处的验证和描述。目前，罗氏和艾伯维正在开展2项验证性III期研究VIALE-A（M15-656，NCT02993523）和VIALE-C（M16-043，NCT03069352）。

　　今年2月底，双方公布了来自VIALE-C研究的最新结果。该研究在新诊断的、不符合强化化疗资格的AML患者中开展。结果显示，研究没有达到显著改善OS的主要终点：与安慰剂+LDAC治疗组相比，venetoclax+LDAC治疗组死亡风险降低25%（HR=0.75[95%CI:0.52-1.07]，p=0.11）。在初步分析（中位随访12个月）时，venetoclax+LDAC治疗组中位OS为7.2个月，安慰剂+LDAC治疗组中位OS为4.1个月。额外随访6个月后的事后分析显示，venetoclax+LDAC治疗组中位OS为8.4个月，安慰剂+LDAC治疗组中位OS为4.1个月（HR=0.70[95%CI:0.50-0.99]）。

　　但在次要终点方面，与安慰剂+LDAC治疗组相比，venetoclax+LDAC治疗组完全缓解率显著提高（CR：27.3% vs 7.4%）、完全缓解或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解显著提高（CR+CRi：47.6% vs 13.2%）、完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh：46.9% vs 14.7%）、启动第二疗程治疗时的CR+CRi显著提高（34.3% vs 2.9%），p值均＜0.001。

　　VIALE-A研究和VIALE-C研究的详细数据将在即将召开的医疗会议上公布。目前，Venclexta/Venclyxto治疗一线治疗AML的适应症仍保持不变。

　　急性髓性白血病（AML）是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，生存率很低，治疗方案也非常有限。AML在骨髓中形成，导致血液和骨髓中异常白细胞数量增加。AML通常很快恶化，但并非所有患者都有资格接受强化化疗。年龄和合并症是限制强化化疗的常见因素。只有大约28%的患者能够存活5年获更长时间。

　　Venclexta/Venclyxto的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2蛋白在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。截至目前，venetoclax已在全球50多个国家批准上市，用于成人治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。

　　当前，罗氏和艾伯维正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）和多发性骨髓瘤（MM）等。