孔庆鹏课题组研究揭示DNA解旋酶基因ERCC6L为新肿瘤基因

　　肿瘤是一种病因复杂且异质性极高的疾病，发病机制尚不完全清楚。快速发展的肿瘤大数据（如基因组及转录组数据）积累，为甄别新的肿瘤相关基因、深入理解肿瘤发生发展的分子机制提供了绝佳的契机。

　　中国科学院昆明动物研究所孔庆鹏课题组，通过分析来自TCGA (The Cancer Genome Atlas)数据库的12种肿瘤的转录组数据发现：ERCC6L基因在12种肿瘤中都非常一致地显着高表达。该基因是一个新近发现的DNA解旋酶，与胚胎发育息息相关，然而与肿瘤的关系却从未见报道。研究人员首先通过体外细胞实验发现，沉默ERCC6L可显着抑制乳腺癌细胞（MCF-7， MDA-MB-231）和肾癌细胞（786-0）的增殖，细胞周期被阻滞在G0/G1期。进一步分析ERCC6L敲降后的细胞转录组数据及验证实验发现：ERCC6L敲降可显着抑制RAB31基因的转录和翻译水平，同时降低RAB31下游的MAPK途径的磷酸化水平和CDK2的蛋白表达。为了验证体外实验结果，课题组进行了裸鼠成瘤实验，结果显示：沉默ERCC6L可于瘤细胞接种后的第七天就开始显着抑制肿瘤生长。不仅如此，ERCC6L表达水平与患者的肿瘤分期高度相关，且ERCC6L高表达可预示肿瘤患者的低生存率，提示ERCC6L是肿瘤预后的良好标记物，同时也是肿瘤治疗和药物开发的一个潜在靶点。该研究成果近期发表于Oncotarget杂志。课题组成员浦绍艳和博士研究生余琴为文章的共同第一作者，孔庆鹏研究员和何永扞副研究员为文章的并列通讯作者。

　　该项目得到了科技部973项目、国家自然科学基金及中国科学院等研究基金项目的支持。