宫内环境与遗传因素对子代健康有何影响？

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81673181、82173525、31900487、82003471、82273642）等资助下，广州医科大学附属妇女儿童医疗中心邱琇教授团队在宫内环境与遗传因素对子代健康影响的研究方面取得进展。研究成果以“广州出生队列研究揭示代际遗传差异（The Born in Guangzhou Cohort Study Enables Generational Genetic Discoveries）”为题，于2024年1月31日在线发表于《自然》（Nature）。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06988-4。

　　胎儿生长发育受母体宫内环境与遗传因素的影响。大规模的前瞻性出生队列研究有助于更好地理解基因与环境对人类健康的影响。邱琇教授研究团队基于广州出生队列，采用跨代孟德尔随机化方法，建立传递和未传递等位基因的单体型遗传得分模型，剥离宫内环境和遗传因素对胎儿生长发育的效应，明确妊娠期暴露对胎儿生长的潜在因果关系。研究发现母体孕期总胆汁酸与子代出生身长之间、空腹血糖与子代出生体重之间均存在因果关系（孕期总胆汁酸每升高1mmol/L，子代出生身长减少0.42cm；空腹血糖每增加1mmol/L，子代出生体重增加516.2g）。此外，利用全基因组关联分析，该研究发现了东亚人群特有的调控基因，包括与孕期总胆汁酸相关的SLC10A1基因（rs2296651）、与子代脐血低密度脂蛋白（LDL）相关的SOAT2基因（rs137994041）等。当母体携带rs2296651-A基因型时，其孕期发生胆汁淤积症的风险增加3.55倍。同时，影响母体与胎儿脂代谢的遗传信息存在差异：CELSR2基因影响母体外周血LDL水平，而rs137994041影响子代脐血中的LDL水平，提示调控脂代谢的基因可能在特定的年龄发挥遗传效应。该发现为准确评估不同年龄阶段个体脂代谢相关疾病风险提供了新的遗传学基础（图）。

　　该研究阐释了东亚人群中母体与早期生活特征间的遗传学关联性，为母体与子代健康的代际传递研究提供了新范式，并以塑造长期健康为目标，为研究遗传学、宫内暴露与早期生活经历间的交互作用提供了新思路。

　　图 广州出生队列利用母婴配对数据剖析宫内环境和遗传因素对胎儿生长的影响