寡转移非小细胞肺癌可以从局部治疗中获益

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因,临床研究发现约50%的患者被诊断出肺癌时已经发生了远处转移。长久以来，手术/放疗等局部治疗手段应用范围多限于局限期非小细胞肺癌。ⅢB、Ⅳ期的NSCLC患者只能通过系统性的治疗进行攻克。然而治疗效果往往不理想，患者的5年生存率不到1%，中位生存期仅有8～11个月。

　　近年来"寡转移"的概念逐渐被熟知和认可,与广泛转移不同,寡转移是肿瘤侵袭的温和阶段，主要体现为具有较少的转移灶和局限的转移器官。 2017 年实行的第 8 版肺癌分期将 M1 细划为三个小组:M1a(胸腔内转移)、M1b(孤立肺外器官的单一转移)、M1c(广泛转移) ，其中 M1b 与“寡转移”相呼应以区别广泛转移。

　　研究发现，在IV期非小细胞肺癌患者中，寡转移患者可能从积极的局部治疗中获益，具有潜在的可治愈性。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Erin Corsini教授对近200名接受局部巩固治疗（LCT）的寡转移NSCLC患者分析发现，对原发肿瘤和转移部位进行积极的巩固治疗可以改善IV期NSCLC患者的生存率（OS）。对于肺外转移灶个数≤3个的患者，中位生存期可以延长6个月，LCT包括放射治疗或手术治疗。

　　Erin Corsini教授表示：“虽然不是所有IV期NSCLC患者都一样，但对于寡转移性NSCLC患者，局部巩固治疗似乎有望延长总体生存期，不失为一种治疗选择。并且从局部巩固治疗中获益最多的患者特征包括腺癌，胸腔内转移以及没有发生骨转移的患者。”

　　研究方法

　　在这项研究中，研究人员分析了2000年至2017年期间在MD 安德森癌症中心接受治疗的194名IV期NSCLC患者。主要筛选标准为患者存在1-3个同步转移灶，其中胸内淋巴结病变被视为一个转移部位。大多数患者（70％）存在2-3个远处转移。脑是最常见的转移部位（44％），其次是骨骼（26％）和肾上腺（19％）。除LCT外，几乎所有患者（90％）均接受全身治疗。

　　研究结果

　　研究发现，对所有疾病部位（即原发性肿瘤和所有远处转移灶）进行LCT治疗能够改善总体生存。中位随访52个月后，接受全面LCT治疗的121例患者的中位OS为29个月，而没有接受LCT治疗的73例患者中位OS为23个月（p = 0.03）。

　　多变量分析发现，鳞癌、分期较晚以及骨转移的NSCLC患者OS明显缩短。

　　同时，原发肿瘤LCT治疗可以控制局部进展及复发。接受LCT治疗的原发肿瘤患者的局部进展率为21％，而未接受LCT治疗的患者为43％（p<0.01）。原发肿瘤LCT治疗也可以改善总体OS（p = 0.08），但远处转移灶LCT治疗的情况并非如此（p = 0.21）。

　　讨论

　　寡转移非小细胞肺癌是一个特殊的群体，越来越多的研究指出，在这个群体中，传统系统治疗基础上开展积极的局部治疗可以大幅度改善预后、延缓病情进展。这项研究也为寡转移NSCLC患者的局部巩固治疗提供了有力的证据。

　　2018年美国放射肿瘤学会（ASTRO）会议上公布的SABR-COMET研究首次证实了放疗在寡转移NSCLC患者中的意义。该研究纳入了99例转移灶数目≤3个的Ⅳ期NSCLC患者，随机分配至标准治疗+SABR组（n=66)，标准治疗组（n=33)。

　　中位随访时间为27个月，SABR组的中位无进展生存期为12个月，而对照组仅6个月。SABR组的中位总生存期为41个月，而对照组仅28个月。我们也期待正在进行的多项III期临床研究结果，包括SABR-COMET 3、SABR-COMET 10和NRG-LU002。

　　寡转移NSCLC的治疗有许多问题仍然悬而未决，随着证据的积累，我们希望通过进一步的研究让这部分患者获益更多。