对特定阿兹海默病患者疗效明显新药更新2期临床数据

　　10月26日，卫材（Eisai）和百健（Biogen）在西班牙巴塞罗那举行的第11届阿尔兹海默病临床试验会议（CTAD）上，公布了其用于治疗阿兹海默病（AD）的在研药物BAN2401，在2期试验201中取得的最新数据结果分析。

　　AD是最为常见的神经退行性疾病之一，其发病率随年龄上升而迅速增加。随着社会老龄化程度的加剧，这一疾病将会带来越来越严重的负担。不幸的是，AD在新药研发领域看似是一大难以逾越的险峰——过去的15年里，无数充满希望的新药分子均在关键临床试验中败下阵来。至今，患者们依旧缺乏有效的治疗方案。

　　BAN2401是一款人源化抗β-淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，能结合，进而中和并清除可溶的毒性Aβ聚合物。毒性Aβ聚合物被认为促进AD神经退行性病变进程。因此，该药物有望通过减少Aβ这一AD病理学基础，改善其病情。

　　试验201是一项含安慰剂对照的随机双盲2期临床试验。试验招募了856名早期AD患者。这些患者被随机分为5个剂量组，接受BAN2401的剂量分别为每2周2.5 mg/kg，每个月5 mg/kg，每2周5 mg/kg，每个月10 mg/kg，以及每2周10 mg/kg。试验的生物标志物终点是通过对淀粉样蛋白的PET扫描测量和脑脊液（CSF）分析，得到Aβ在大脑中聚合状况的改变；其疗效终点是AD综合评分（ADCOMS）。此外，AD评估量表-认知自量表（ADAS-Cog）以及临床失智症评分总和（CDR-SB）也被纳入了考量。

　　2018 CTAD会议报告的数据，是在今年7月在阿兹海默病协会国际会议（AAIC）上报道的数据之外，提供了来自于预先指定的亚组分析和CSF生物标志物的新数据。顶线结果的常规统计分析表明：在18个月时，大脑PET测量显示，最高剂量组的大脑中Aβ水平发生了统计学显着降低（p < 0.0001），而且与安慰剂组相比，该剂量组AD临床衰退（依照ADCOMS评估）显示出30％的统计学显着减缓（p = 0.034）。试验进一步证实了大脑中Aβ的清除与ADCOMS临床衰退减缓之间的相关性（Pearson相关系数为0.838）。使用ADCOMS衡量从基线开始疾病进展速率变化的斜率的线性回归模型显示，最高治疗剂量组相较安慰剂组，在18个月时（p < 0.001）存在显着差异，表明潜在的疾病改善效果。

　　由于2014年7月监管机构要求实施的一项修正，限制了APOE4携带者入选最高治疗剂量组的数量，导致了该组APOE4携带者数量比例与安慰剂组对比的不平衡。为了评估APOE4对最高剂量组中观察到的效果的影响，研究人员首先分析了在安慰剂组中的APOE4携带者与非携带者的临床衰退率。分析显示ADCOMS，ADAS -Cog和CDR-SB在统计学上没有显着差异。预先指定的APOE4亚组数据分析则表明，在最高治疗剂量组中，相较与安慰剂组，接受BAN2401治疗的APOE4携带者的疾病衰退（依照ADCOMS）下降了63％，而非携带者的衰退则下降了7％。这些结果说明，最高剂量组显示出的AD治疗效果与BAN2401的治疗相关，而“不是由于APOE4状态的受试者分配不平衡导致的”。

　　卫材和百健目前正在与监管机构讨论BAN2401的后续步骤。预计将于今年开始从参加了201试验的患者中招募患者进行开放标签扩展试验。