对28种癌症研究证实：致癌突变男女有别|论文推荐

　　近日，公开发布于美国冷泉港实验室生物预印本数据库（CSH bioRxiv）中的一项研究首次全面证实了致癌突变的性别差异。

　　来自加拿大安大略癌症研究所（Ontario Institute for Cancer Research）和美国加州大学洛杉矶分校（University of California, Los Angeles）的研究人员通过对采集自肝癌、肺癌等 28 种癌症类型的约 2000 份肿瘤组织样本进行全基因组比对，全面证实了致癌突变在两性群体当中的差异。这种差异不仅表现在致癌突变的发生频率上，也同时表现在了引发致癌突变的突变类型上。

　　该研究指出，男性群体中多数的致癌突变是由于 DNA 双链断裂修复（DNA double-strand broken repair）时发生的错误所引起，而女性群体则有所不同；不同癌症类型的发生也可能有着不同的突变机制，例如女性罹患肝癌更多是由于 DNA 复制过程中的错配所致。

　　虽然这项研究目前还没有正式发表，但毫无疑问，相关数据的公布对于更好地了解肿瘤组织在不同性别中的发育和演化有着重要的意义。这一研究也让研究者们更为全面地意识到，除了生活方式以外，性别也是影响癌症发病率的重要因素。例如，在控制吸烟和酒精消费习惯的差异后，肺癌和肝癌在男性中仍然更为普遍。

　　这项研究结果的发布也证实了人们长久以来的假设。其实早从 2014 年起，美国国立卫生研究院（NIH）的研究者们就已经关注到了性别差异对于癌症发病率的影响。在此前的研究中，研究者们曾发现在某些特定的癌症类型（例如一些脑部癌症和晚期黑色素瘤）当中某些发生在蛋白质编码区的致癌突变存在有明显的性别差异。该研究则进一步证实了这种性别差异不单单只发生在蛋白质的编码区，在一些基因表达的调控区也有存在。

　　研究人员在研究目前已知的 174 个与癌症有关的突变时，也发现了其中的一些突变表现出了明显的性别差异。不仅如此，一些突变的性别差异会在肿瘤组织的发育过程中显现，这可能预示着肿瘤组织在不同性别的个体中可能存在有不同的演化模式。

　　这项研究的发布同时也提醒了相关的研究者们，在进行与癌症有关的临床前和临床研究中，应该考虑到性别差异的重要性。

　　论文信息

　　【标题】Sex Differences in Oncogenic Mutational Processes

　　【作者】Constance H Li, Stephenie D Prokopec, Ren X Sun, Fouad Yousif, Nathaniel Schmitz, Paul C Boutros

　　【日期】January 28, 2019

　　【DOI】10.1101/528968

　　【摘要】Sex differences have been observed in multiple facets of cancer epidemiology, treatment and biology, and in most cancers outside the sex organs. Efforts to link these clinical differences to specific molecular features have focused on somatic mutations within the coding regions of the genome. Here, we describe the first pan-cancer analysis of sex differences in whole genomes of 1,983 tumours of 28 subtypes from the ICGC Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes project. We both confirm the results of exome studies, and also uncover previously undescribed sex differences. These include sex-biases in coding and non-coding cancer drivers, mutation prevalence and strikingly, in mutational signatures related to underlying mutational processes. These results underline the pervasiveness of molecular sex differences and strengthen the call for increased consideration of sex in cancer research.