小抗体、大交易：赛诺菲48亿美元收购Ablynx

　　【新闻事件】：今天赛诺菲宣布将以48亿美元收购比利时生物技术公司Ablynx。Ablynx的核心技术是所谓的纳米抗体，主要在研产品包括获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）药物caplacizumab和RSV药物ALX-0171，另有四十几个早期项目。几周前诺和诺德曾给出31亿美元的收购价，但未被Ablynx接受，今天诺和诺德宣布不会参加竞拍。Ablynx成了于2001年，2007年在比利时上市。Ablynx去年10月在纳斯达克挂牌上市，当时只有13亿美元市值。短短三个月市值几乎翻了4倍，再创生物技术增值奇迹。

　　【药源解析】：纳米抗体首先在骆驼和骆马身上发现，相当于普通抗体的重链部分。这类抗体只有一百多氨基酸，长度4-5纳米，是普通抗体的十分之一左右。纳米抗体有一些特殊性质，最主要的优势是结构相对简单，生产相对容易，能够通过细菌、酵母或真菌合成。另外这类药物酸稳定性很好，所以容易保存，对于冷冻条件较差的地区和旅行者有一定价值。但因为分子量较小所以半衰期比普通抗体短，caplacizumab需要每天注射。

　　最主要产品Caplacizumab是一个抗von Willebrand 因子（vWF）纳米抗体，因为与vWF的A1区结合所以可以阻断血小板在vWF链上蓄积，缓解aTTP症状。Caplacizumab去年提交了欧盟上市申请，今年也将提交FDA申请在美国上市。今年该药有望成为第一个上市的纳米抗体药物、也将成为第一个aTTP治疗性药物，这个疾病现在主要靠输血治疗。ABLX号称欧美日本每年有7500位aTTP病人，但这个数字有人质疑。虽然Caplacizumab在三期临床中达到一级终点（增加55%血小板稳定可能），但中值达到血小板稳定时间只比安慰剂减少不到一天。但Caplacizumab显着改善几个二级终点，如减少65%的ICU时间、减少31%住院时间、减少38%的输血时间等。

　　现在预测Caplacizumab的2023销售为4亿欧元，单凭这个药显然ABLX不值48亿美元。ALX-0171是另一个主要资产，二期临床今年开始。虽然RSV感染是个高发季节性疾病，但药物开发一直进展不够顺利，这个产品变数极大。所以和去年吉利德收购Kite、今年新基收购Juno一样，赛诺菲也是寄希望这个纳米抗体平台能产生更多有区分药物。和很多有前景但需要大量投入的新技术如前抗体、Protac一样，ABLX的纳米抗体已经和多个大公司包括赛诺菲合作。虽然赛诺菲研发总监Zerhouni去年公开说合作效率更高，因为大药厂多半会毁了收购的平台技术。但是现在赛诺菲急需新产品补充产品线，也只好两害取其轻了。

　　赛诺菲过去两年先后在Medivation和Actelion的收购战中被竞拍对手击败，被批评收购缺少魄力和创造力。今年一周之内先后116亿收购Bioverativ和48亿收购Ablynx，创造力不说这个魄力是足够了，虽然很多人认为赛诺菲可能当了两次冤大头。赛诺菲收购键赞后进入罕见病，BIVV的血友病和ABLX的aTT更加扩大了其罕见病疆土。另外赛诺菲也在开发季节性传染病RSV的疫苗，也和ABLX产品线比较吻合。去年是个生物技术收购的低谷，但今年第一个月大规模收购频繁发生。随着大量海外现金低税率回笼、支付部门政策向高价值、高价格产品倾斜，很多大药厂需要调整、补充产品线。多数专家认为今年将是生物技术收购的高峰年。