山中伸弥PNAS：iPSC分化能力为什么不同

　　来自京都大学诱导多能干细胞研究与应用中心，美国Gladstone心血管疾病研究所等处的研究人员发表了题为“Donor-dependent variations in hepatic differentiation from human-induced pluripotent stem cells”的文章，指出造成iPS细胞分化能力差异的原因，可能是个体细胞不同的遗传背景，而不是细胞类型，或者诱导方法。这也许能回答目前iPS研究领域的一大问题——iPSC分化能力为什么不同，相关成果公布在7月15日《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。

　　文章的通讯作者是日本京都大学山中伸弥教授，这位科学家在干细胞研究领域赫赫有名，是iPS技术研究的鼻祖，与另外一位科学家率先研发出多能干细胞诱导重编程技术。

　　人类诱导多能干细胞(human-induced pluripotent stem cells，hiPSCs)分化的各种细胞对于药物筛选、再生医学及发育生物学的研究均具有重要意义，比如来自重编程体细胞的肝细胞为肝脏再生医学，药物研发提出了无限的希望。

　　然而目前仍然不清楚人类诱导多能干细胞分化成肝细胞的特性，受到哪些因素的影响，比如供体细胞遗传背景，组织起源，诱导方法等，以及这些因素如何影响分化特性的。因此明确其分化的关键环节和调控机制，对于hiPSCs分化成功能细胞是研究其应用价值的关键前提之一。

　　在这篇文章中，研究人员研发了一种能提高肝细胞分化效率的新方法，并比较了来自皮肤，外周血，牙髓，脐带血等多处来源的诱导多能干细胞的肝细胞分化效率，他们采用了几种不同的方法，分析这些方法对于肝细胞分化效率的影响。

　　结果发现，来自外周血的人类诱导多能干细胞不断的分化成肝脏谱系的细胞，而来自其他细胞类型的多种诱导多能干细胞则表现出分化效率低。但是研究人员也指出来自同一个个体外周血和皮肤的多能诱导干细胞的分化效率相似。因此研究人员认为这说明提供初始细胞的志愿者的遗传背景不同，造成了培养出来的iPS 细胞的分化能力出现了差异。

　　这项研究是通过从3名志愿者的皮肤细胞和外周血中采集细胞，培育成iPS细胞，使其分化成肝细胞，这些细胞分化肝细胞的数量，以及其它检测指标都存在三倍左右的差异，这表明了不同个体对iPS分化特性具有重要的影响。

　　研究人员表示，虽然参与实验的志愿者不多，因此无法下定论，但是这一发现对于解析目前研究中出现的分化效率差异具有重要意义，而且也有助于指导临床再生医学研究。