在一项新的研究中,来自苏格兰爱丁堡大学的研究人员首次发现了一种负责修复受损肝脏组织的细胞,即ANXA2+迁移性肝细胞亚群(ANXA2+ migratory hepatocyte subpopulation)。他们揭示了这些新发现的细胞如何迁移到肝脏中的受损部位,从而为人们了解肝脏自我修复的方式提供了新的视角。这些发现可能促进利用肝脏在受损后再生的独特能力的开发新的疗法。相关研究结果于2024年5月1日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Multimodal decoding of human liver regeneration”。
在急性肝功能衰竭期间,这种修复和再生的能力往往不堪重负,患者需要进行紧急肝移植才能恢复肝功能。
在这项新的研究中,这些作者研究了来自急性肝衰竭患者的人体肝组织,以寻找肝功能迅速丧失后细胞增殖和再生的迹象。他们发现,在这些肝组织种,相当一部分细胞保留了增殖能力。然而,患者的肝脏仍有大量区域受损,这表明在再生过程中,细胞增殖以外的过程也至关重要。
他们对健康和再生性的人体肝脏组织中每个肝细胞内的基因进行了分析,以更好地了解这种再生过程。他们采用了一种名为单细胞RNA测序的前沿技术。他们的研究结果发现了一种以前未被发现的伤口愈合肝细胞群体,它们在人体肝脏再生过程中出现,促进了肝脏恢复。他们利用特殊成像技术在小鼠体内观察这些伤口愈合肝细胞。
在肝脏再生过程中,所谓的先导细胞(leader cell)会出现在健康组织的边缘,将这种组织拉到一起以关闭伤口,这类似于割伤后皮肤的愈合过程。他们的成像技术还显示,这个愈合伤口的肝细胞群体出现在细胞增殖开始之前。
图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07376-2
广泛感染是急性肝衰竭后的一个主要问题。当肝脏受损时,肠道中的细菌会逃逸到肝脏中。如果肝脏无法清除感染,就会导致败血症。肝脏可能会在细胞增殖之前优先愈合伤口,以恢复肠道-肝脏屏障,防止细菌扩散。
论文通讯作者、爱丁堡大学炎症研究中心的Neil Henderson教授说,“前沿技术使我们能够首次对人类肝脏再生进行高清晰度研究,促进了对肝脏修复至关重要的细胞类型的鉴定。我们希望,我们的发现将加速发现肝病患者急需的新疗法。”
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