已疯魔！PNAS:新基因编辑平台发展令人惊叹

　　7月16日，发表在《PNAS》上题为“Stem cell-derived clade F AAVs mediate high-efficiency homologous recombination-based genome editing”的这份概念验证研究显示，这一有希望的新基因编辑平台，最终可能被用于治疗镰状细胞病、血友病（一种降低血液凝结能力的疾病）和其他遗传疾病。

　　非CRISPR的新编辑平台

　　据研究人员介绍，他们开发出的这款新型基因组编辑平台是基于一个称为腺相关病毒( AAV )的非致病病毒家族，使用人类血液和组织以及临床前模型进行测试。

　　文章作者、美国希望之城国家医疗中心的外科教授Saswati Chatterjee及其团队从AAV家族中获取一个亚群——AAVHSCs（来源于人类干细胞），他们发现，AAVHSCs有能力将正确的DNA序列有效地传递到体内目标细胞的细胞核内。通过同源重组过程（发生在非姐妹染色单体（sister chromatin) 之间或同一染色体上含有同源序列的DNA分子之间或分子之内的重新组合），这些校正序列取代了基因组中致病的基因突变。鉴于这一“纠正”发生在基因水平，所以理论上治疗是“一劳永逸”的。

　　Chatterjee解释道：“虽然将病毒注入人体听起来可能令人担忧，但大部分人已经接触过AAV病毒，且对他们的正常生活没有产生有害影响。”

　　“以AAVHSC为基础的编辑载体，只要一次施用，就能有效地编辑基因组。”Chatterjee说，“我们希望利用这些特性，能够在全球范围内发展广泛且容易获取的基因组编辑技术，用以治疗遗传病。”

　　据悉，这款编辑平台可在干细胞和成熟细胞（包括成人肝脏和肌肉细胞）中有效工作。

　　“成功利用AAV有望革新基因编辑。我们正试图为另一个里程碑式的治疗打下基础。”这项研究的合著者、医学博士Yuman Fong说，“改变遗传疾病进程的潜力是巨大的。将正确的AAV与血液干细胞配对将成为精准医学的工具技术，是医学治疗的下一前沿。”

　　相关进展

　　据了解，今年Chatterjee从加州再生医学研究所（California Institute of Regenerative Medicine）获得了200万美元的资助，用于开发血友病A的永久疗法。

　　另外，希望之城国家医疗中心已于2016年5月独家授权同源医疗公司（Homology Medicines）使用先进的AAV基因编辑技术。Chatterjee担任同源医疗的科学联合创始人兼科学咨询委员会主席。该公司于2018年3月上市，目前已与诺华展开合作。

　　今后，Chatterjee和她的同事仍有许多工作要做，包括解析这个平台运作的细节，以及将其临床转化。