常用的iPS重编程方法是否安全？

　　诱导多能干细胞（称为iPSCs）类似于人类胚胎干细胞，这两种细胞具有独特的自我更新能力，具有灵活性，能变成人体中的任何细胞。然而，iPSC细胞是由重编程的皮肤或血细胞产生的，并不需要胚胎。

　　重编程是一个漫长的过程（大约一至两周），大部分效率不高，通常只有少于1%的原发性皮肤或血细胞能成功地变成iPSC。iPSCs在再生医学领域具有很大的应用潜力，它们可以提供患者特异性细胞的单一来源，替换那些因损伤或疾病而失去的细胞。它们也可以被用来制备新的疾病模型，利用这些模型可以开发新的药物和治疗方法。

　　目前制备干细胞的重编程方法有很多。2月19日，2012年诺奖得主山中伸弥在Nature Reviews Molecular Cell Biology杂志上发表文章，全面回顾了iPS重编程的发展历程。而在1月13日，瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的科学家们开发出了一种新方法，通过“挤压”细胞可将它们转变为干细胞。这种方法为大规模生成医用干细胞铺平了道路。在细胞重编程方面，科学家们也取得了很多进展，例如，美国Gladstone研究所和加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家们，成功将人体皮肤细胞转化为功能健全的胰腺细胞。新的细胞可产生胰岛素响应葡萄糖水平的变化，并且，在移植到疾病小鼠模型体内之后，这些细胞可保护动物免于患上糖尿病。这项新的研究发表于《Nature Communications》。

　　然而，诱导多能性的压力可能会在诱导多能干细胞（iPSC）的过程中带来有害的DNA突变，这会影响它们在细胞疗法中的应用。最近，由美国斯克里普斯研究所（TSRI）和J. Craig Venter研究所（JCVI）的科学家带领的一项新研究证明，制备多潜能干细胞供临床使用的行为，不太可能将致癌基因突变传递给患者。这项研究发表于2016年2月19日的《Nature Communications》杂志上，是在快速发展的干细胞治疗领域中评估患者安全的重要一步。

　　这项新的研究主要关注的是，在人类患者中使用诱导多能干细胞（iPSCs）的安全性。由于iPSCs可以分化为体内任何类型的细胞，因此，它们有可能修复由受伤或疾病（如帕金森和多发性硬化症）引起的损害。

　　本研究共同负责人、TSRI发育神经生物学教授Jeanne Loring，和JCVI人类生物学教授Nicholas J. Schork指出：“我们想知道，重编程细胞是否会使细胞易于突变。答案是‘不’。”Schork补充说：“病人的安全是第一位的，而我们的研究第一次解决了关于‘iPSC细胞替换策略’的安全问题，并有望将引发科学界更多的兴趣。”

　　为了制备一个iPSC，科学家们必须重编程一个成人细胞，如皮肤细胞，以表达一组不同的基因，这可以使用病毒作为载体，或使用信使RNA（mRNA）分子来完成。

　　研究人员研究了生产iPSC的三种常用方法（整合逆转录病毒载体、非整合仙台病毒和合成的mRNA），评估每一种方法引发致癌基因突变的潜力。虽然研究人员注意到了在iPSCs中的一些轻微改动，但是没有哪种方法可导致显著的突变。研究人员重复实验2次以上，再次发现没有显著的风险。

　　Loring表示：“我们用来制备多能干细胞的方法，是安全的。”

　　科学家们警告说，细胞重编程过程中即使iPSCs没有获得致癌突变，但是以后随着iPSCs在实验室培养物中的繁殖，潜在有害的突变可能会积累。Loring说，在将这些细胞用于治疗之前，科学家们必须分析他们的细胞，以发现这些突变。

　　Loring说：“我们需要继续制备这些细胞以供临床应用。我们推荐的质量控制是，在你将这些细胞用于人类之前，使用基因组方法，来全面地表征它们。”