干细胞移植:净化干细胞对患者存活期并无显著作用

　　高剂量化疗联合自体干细胞移植治疗恶性肿瘤失败的原因是旧病复发。以前科学家普遍认为，肿瘤细胞随着干细胞再次输入人体是导致复发的重要因素。近日，洛杉矶儿童医院Saban研究所和杜克大学医学中心的科院人员研究发现，将肿瘤细胞从干细胞中分离出来，再进行干细胞治疗对患者的存活期并没有显著作用。这一结果对肿瘤治疗具有重要的指导意义。目前，这一研究发表在Lancet Oncology杂志上。

　　免疫净化干细胞

　　神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)是儿童和婴儿最常见的实体肿瘤之一。患者一旦被临床确诊，存活率不足50%。传统的治疗手段是对患者进行高剂量化疗杀伤肿瘤细胞。虽然这非常有效，但是在化疗也杀死了骨髓中正常的造血细胞。为了减轻这种影响，在患者接受化疗之前，先采集其未成熟的血细胞(即外周血干细胞又称为PBSC)。当化疗疗程结束后，再将PBSC重新移植到患者体内。这个过程被称为自体外周血干细胞移植。

　　由于神经母细胞瘤往往会扩散到血液和骨髓中，采集的干细胞可能混杂着肿瘤细胞。如果从干细胞中将肿瘤细胞分离出去，净化干细胞是否能改善对患者的治疗，这一问题一直困扰着研究人员。为了找到答案，洛杉矶儿童医院Saban研究所的Judith Villablanca博士和杜克大学医学中心Susan Kreissman博士所带领的团队发开了一种将肿瘤细胞从干细胞中分离的新技术。该技术利用免疫磁珠分选原理，将肿瘤细胞附上磁珠，然后用磁力吸引达到纯化干细胞的效果。

　　科研人员将患者随机分为两组进行III期临床试验，高剂量化疗后，一组接受经过净化的干细胞移植，另一组接受未经净化的干细胞移植。试验结果表明，干细胞移植前进行净化对患者的存活期没有显著作用。这提示患者有某些部位的肿瘤没有被高剂量化疗杀灭。因此，肿瘤学家们认为可以免去净化干细胞这一复杂而又费用高昂的过程。未来的研究重点是寻找杀灭体内具有耐药性的肿瘤细胞的有效手段。

　　TLDA检测肿瘤细胞

　　这项研究的第二个重要发现是，对患者进行全身照射治疗(TBI)，患者的存活期并没有缩短。因为之前由于TBI可能会诱导产生包括白内障，身材矮小以及牙齿发育正常等严重的副作用，这种方法已经被淘汰了。

　　南加州大学医学院儿科教授，本研究的负责人之一Judith Villablanca教授说：“这项研究表明实验室科学家和临床医生合作共同开展临床试验的重要性，通过这种方式，才能研究出治疗儿童癌症的最佳手段。每一次成功的临床试验都基于我们之前积累的更安全更有效的治疗方案。”

　　基于上述研究，洛杉矶儿童医院Saban研究所的癌症研究计划项目主任Robert C. Seeger博士，开发了一种被称为“TLDA”的灵敏度极高的肿瘤细胞检测方法。TLDA可以检测外周血干细胞中的肿瘤细胞，从而给医生们提供信息帮其判断患者更适用于传统治疗方法还是自体外周血干细胞移植法。

　　Robert C. Seeger介绍道，TLDA可以在治疗过程中或者治疗结束后对患者的骨髓，血液甚至外周血干细胞进行检测，对评估患者的肿瘤细胞对治疗的反应提供了一个很好的途径。评估结果对预测患者的疗效是非常有用的。