干细胞移植可作为侵袭性MS的一线治疗？

　　在2018年欧洲多发性硬化治疗和研究委员会（ECTRIMS）大会上，公布的关于多发性硬化（MS）患者中使用自体干细胞移植的数据，很令人鼓舞。目前还没有证据表明移植后患者未显示出疾病高度的活动性。

　　研究概况

　　英国Joyutpal Das教授在大会报告了20例多发性硬化症（MS）患者使用自体干细胞移植的数据的病例，这些患者分别来自美国、加拿大、英国、瑞典和意大利5个国家的5个研究中心。患者诊断的平均年龄为28岁（17~47岁）。所有患者在同一年都接受了干细胞移植。诊断和治疗的平均间隔为5个月。在这期间，他们经历了频繁的复发，复发后不完全恢复，并有多个钆增强病变。此外，多数患者还累及到脑干、小脑和脊柱。这些患者在干细胞移植前没有接受任何其他改善疾病的治疗方法。因此他们采用干细胞移植作为侵袭性MS患者的一线治疗。随访约2年。

　　结果显示，仅1例患者在6个月时显示MRI活动，但之后没有患者显示任何MRI活动。95％的患者的扩展残疾状况评分量表（EDSS）得分得到改善。治疗前，EDSS评分中位数为6.5（1.5-5.5）； 在最后一次随访中，EDSS评分中位数为2.0（0-6.5）。

　　该结果提示，患者移植后无临床复发，6个月的MRI扫描未发现MRI活动。95%的患者残疾评分有所改善，没有患者在移植后出现残疾进展。Joyutpal Das教授表示，据他所知，这是迄今为止接受干细胞移植治疗的中最大病例系列。正常情况下，当患者采用MS标准治疗失败时，才会给予这种治疗。他们的结果表明，对于病情侵袭性较强的MS患者来说，干细胞治疗正成为一种安全有效的治疗手段。

　　Joyutpal Das教授还表示，近年来干细胞移植的安全性有了很大的提高。就之前的数据来看，死亡率位3%~4%，但最近欧洲血液和骨髓移植协会的数据显示，2012—2016年只有1例死亡。他认为这有两个主要原因：首先在选择患者方面更谨慎；其次使用调理方案也更轻一些。最后，他表示，干细胞治疗现在对于少数患者来说是一个真正的选择。因为这些患者患有极具侵略性的疾病，同时他们还很年轻。

　　专家观点

　　1. Howard L. Weiner教授观点

　　Howard L. Weiner教授表示，毫无疑问，Joyutpal Das教授的这些结果证实了干细胞治疗是非常有效的。但最重要的问题是，随着时间的推移（在10年或15年内）会发生什么，这些患者病情是否有进展呢？在这项研究中，他们只有约两年的随访时间，这还远远不够。我们至少需要10年的随访。但他补充道，目前已经他们已对一些接受干细胞移植的患者进行了长达20年的随访，这些患者也未显示出疾病进展性、活动性。

　　Howard L. Weiner教授还表示，有些患者最初就为渐进性的，但对于复发缓解型MS患者，尚未发生进展性疾病。最后，他总结，在ECTRIMS上提交的案例系列与他们小组的结果很符合。在移植后，他们也未没有观察到任何疾病活动的证据。

　　2. Mark Freedman教授观点

　　Mark Freedman教授表示，这些数据是非常令人鼓舞。 这是一个在MS干细胞移植治疗中被普遍研究的不同群体。这一疾病有极端侵略性，如同失控的火车，但在干细胞移植后，这类疾病的这些特点就会被控制住。

　　Mark Freedman教授称，约有60名MS患者在他们团队的医院接受了干细胞移植手术。从2000年开始，最初的24名患者接受移植手术。这些患者的最新结果发表在2016年的《The Lancet》杂志上。现在已经治疗了30~40名患者。他们的病情都表现良好。他还补充说，虽然最初的6名患者在移植后，早期继续恶化，但这可能是由于移植前的疾病造成的。但很快就会稳定下来。

　　但Mark Freedman教授还提醒说，这种治疗方法肯定不适合大多数MS患者。这是一项艰巨的任务，手术本身可能会非常折磨人的。年轻患者可以更好地忍受它，但这会使他们不育，这可能是一个问题。然而，我们的三个患者已经开始用冷冻或捐献的卵子生孩子了。

　　Mark Freedman教授认为，这种治疗方法应该为患有极具侵略性的MS患者准备的。然而，要严格确定谁应该接受这种治疗是非常困难的。因为我们过去所说的早期、侵袭性、活动性和破坏性疾病的证据。符合这些证据的患者通常也很年轻。

　　最后，Mark Freedman教授表示，安全性也是一个重要的问题。他们报告的这些患者一直在进行过数以百计或数千次干细胞移植的中心接受治疗。专门的团队正在管理移植后的护理，这几乎和移植本身一样重要。