广州医科大学唐道林团队揭示调节细胞死亡分子机制

　　细胞可能死于ACD或RCD。 ACD是生物学上不受控制的过程，而RCD则涉及紧密结构的信号级联和分子定义的效应机制。 已经鉴定出越来越多的新型非凋亡形式的RCD，并且越来越多地涉及各种人类病症。 在这里，研究人员批判性地回顾了关于非细胞凋亡类型的RCD的现有技术，包括坏死性凋亡、甲状腺机能亢进、细胞死亡、网状细胞死亡、部分细胞死亡、溶酶体依赖性细胞死亡、自噬依赖性细胞死亡、碱中毒等。 对这些致死子程序及其细胞间关系的深入理解可以揭示用于避免致病细胞损伤的新型治疗靶标。2019年4月4日，广州医科大学基础医学院第三附属医院蛋白质修饰与降解实验室唐道林研究团队等人在Cell Research杂志发表题为“The molecular machineryof regulated cell death”的综述性文章。

　　对细胞凋亡（RCD）的科学观察始于1842年，当时Karl Vogt注意到蟾蜍中的濒死细胞，然而，RCD研究仅在1972年John Kerr、AndrewWyllie和Alastair Currie创造的“细胞凋亡”一词开始。

　　克尔等人将细胞凋亡定义为程序性细胞死亡（PCD）的一种形式，其形态学变化与坏死不同.细胞凋亡及其调节异常是各种病理和生理过程的基础，包括细胞稳态，组织重塑和肿瘤发生.CED9的鉴定（也称为CED9） 作为哺乳动物细胞中的BCL2和哺乳动物细胞中的CED4（也称为凋亡肽酶激活因子1 [APAF1]）来自20世纪90年代的秀丽隐杆线虫发育研究，标志着分子细胞凋亡研究时代的开始 引发了RCD研究的迅速扩展。 在过去的30年中，已经在多种生物中广泛研究了调节细胞凋亡的分子机制。现在已确定细胞凋亡由两种主要亚型组成，即外在和内在细胞凋亡。

　　细胞死亡可能以多种形式发生，以应对不同的压力，尤其是氧化应激。 失去对单一或混合类型细胞死亡的控制导致人类疾病，如癌症，神经变性，自身免疫性疾病和传染病。在过去的几十年中，已经确定了许多新型非凋亡性RCD。 在这篇综述中，讨论了目前对每种非凋亡性RCD主要类型的分子机制的理解，包括坏死性凋亡，细胞凋亡，内皮细胞死亡，网状细胞死亡，溶酶体依赖性细胞死亡，自噬-依赖性细胞死亡，碱中毒和oxeiptosis，所有这些都可被小分子化合物或药物抑制。最后，研究人员描述了细胞死亡的免疫原性，其影响免疫监视，炎症反应，组织再生和肿瘤治疗。