开创性发现：特殊中性粒细胞在肿瘤进程中起什么作用？

这些中性粒细胞不具有多形核白细胞髓系来源抑制细胞（polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells，PMN-MDSC）的免疫抑制特性。文章发表在《Nature Immunology》。

Wistar研究所的研究人员对中性粒细胞（一种白细胞）在肿瘤早期阶段的功能进行了表征，表明这些细胞从骨髓迁移到远处，促进肿瘤细胞的扩散和转移。重要的是，这些中性粒细胞不具有多形核白细胞髓系来源抑制细胞（polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells，PMN-MDSC）的免疫抑制特性。文章发表在《Nature Immunology》。

PMN-MDSC是病理激活的中性粒细胞，它们有能力通过调节原发部位肿瘤细胞抑制促进肿瘤进程的癌症免疫应答，迄今为止，中性粒细胞对肿瘤远端转移阶段的作用尚不清楚。

“我们的研究揭示了中性粒细胞在肿瘤早期阶段的作用，当时虽然还未形成明显转移，但正在创造转移扩散条件，”Wistar研究所免疫学、微环境和转移计划负责人Dmitry I. Gabrilovich教授说。“我们的研究表明，癌症激活中性粒细胞分为两个阶段，前一阶段，未被特征化的中性粒细胞群体开始积累，它们缺乏免疫抑制活性但显示出强大的自发迁移能力，后一阶段，具有PMN-MDSCs典型特征的中性粒细胞才开始积累。”

Gabrilovich和同事从不同肿瘤模型和不同肿瘤发展阶段的荷瘤小鼠骨髓中分离中性粒细胞，早期阶段呈现高度迁移的细胞群被称为PMN-MDSC样细胞（PM-LCs），表现为更高的葡萄糖摄取、代谢活性增加和能量生产相关基因更高表达。体内实验显示，PM-LCs促进肿瘤细胞的远处播散，并可能有利于癌症转移扩散。

之后，研究小组又从癌症患者体内分离的中性粒细胞的自发性迁移行为验证了这些新发现的临床相关性。

“我们的研究阐明了中性粒细胞促进肿瘤早期传播的机制，”文章一作Jerome Mastio博后研究员说。“我们描述了中性粒细胞在癌症各阶段的动态变化，其中PM-LCs的活动代表了病理激活的第一步。”