开发“可编程”T细胞疗法新锐完成8500万美元B轮融资

　　日前，Arcellx公司宣布完成8500万美元B轮融资，主要用于推进该公司“可编程”T细胞疗法的研发。这一新型设计旨在解决限制T细胞疗法广泛应用的两大缺陷：疗法大多靶向单一抗原，一旦癌细胞出现耐药性则疗法失效；以及容易引发细胞因子释放综合征等毒副作用。基于该公司ARC-T+sparX平台设计的T细胞疗法可以使用可溶性蛋白调节T细胞的活性和特异性。目前一款靶向BCMA的T细胞疗法即将进入临床阶段，治疗多发性骨髓瘤（MM）。

　　目前治疗癌症的CAR-T细胞疗法和TCR细胞疗法通常只能持续表达靶向单一抗原的CAR或TCR。这种T细胞疗法的设计导致T细胞活性不易受到控制，从而出现细胞因子释放综合征等毒副作用。而且一旦癌细胞通过丢失抗原对疗法产生耐药性，这类疗法将完全失去作用。

　　Arcellx公司开发的ARC-T+sparX平台旨在解决这些困扰T细胞疗法的难题。ARC-T是抗原受体复合物T细胞疗法（Antigen Receptor Complex T cells）的缩写，sparX代表可溶性蛋白抗原受体X接头（soluble protein antigen-receptor X-linker）。该公司开发的sparX接头的一端可以与癌细胞表面的抗原结合，另一端可以与ARC-T细胞表面表达的受体相结合。当ARC-T细胞通过sparX与肿瘤表面的抗原结合后，可以被激活并且达到杀伤癌细胞的目的。

　　这种T细胞疗法的设计与传统疗法设计相比的优势在于：

　　sparX与T细胞表面表达的受体相结合的部分在肿瘤和健康细胞中都不存在，因此输入患者体内的ARC-T细胞在没有sparX的情况下没有活性。它的活性和特异性可以通过sparX的剂量和类型进行调整。

　　sparX可以被设计成单价、双价或者双特异性结构，从而可以同时靶向肿瘤表面表达的两种不同抗原，提高对肿瘤细胞的特异性。并且当癌细胞通过丢失一种抗原对疗法产生抗性时，能够通过改变sparX的特异性，让ARC-T细胞靶向另外一种抗原，继续达到杀伤癌细胞的效果。

　　Arcellx公司正在大力发展其专有技术平台的研发管线。目前，该公司的项目中，治疗多发性骨髓瘤和急性髓系白血病的项目即将步入临床试验阶段。其它治疗实体瘤，血液癌症，以及在非肿瘤领域的项目也将逐步开展。

　　“投资者对我们公司发展的财务和战略支持，使Arcellx可以加快为患者提供ARC-T+sparX疗法的步伐，”Arcellx公司总裁兼首席执行官David Hilbert博士说：“ARC-T+sparX平台通过将ARC-T细胞与一个或多个sparX接头相结合，使ARC-T细胞达到识别肿瘤的目的，同时控制杀伤肿瘤的速度。在接下来的几个月中，我们将开展该疗法治疗多发性骨髓瘤患者的临床试验。”