开拓思路，岛津MALDITOF技术助力药用辅料聚合物分析和快筛鉴定

《药品管理法》和中国药典通则0251药用辅料均对“辅料”有明确的定义，即生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。除活性成分（API）或前体外，制剂所有成分均为辅料，通常药用辅料用量明显高于API，最多可占制剂总质量的99%【1】。据研究显示，辅料对API的释放、吸收、积累以及清除的影响会直接关系到药品的有效性和安全性。自20世纪初期以来，因药用辅料质量或违法替换使用引发的药害事件多有发生。随着原辅包关联审评改革的深入，药用辅料供应商、制剂企业、监管机构等多方对于药用辅料的风险评估与控制越来越重视，辅料相关标准制修订情况更是备受业内关注。

《中国药典》

药用辅料发展历程

根据药典委关于药用辅料标准收载发表的数据资料显示，中国药典收载药用辅料品种大体经历了三个阶段的发展。

随着中国药典2020版第一增补本的发布，中国药典2020年版已收载346个药用辅料，包括第一增补本中的水杨酸甲酯、结冷胶等11个药用辅料新增品种。另外，本次增补本还对二丁基羟基甲苯、二甲基亚砜等46个品种也进行了标准修订。

《中国药典》

药用辅料涉及色谱等通用分析方法使用的基本情况

津津老师对药典已收载的346个药用辅料品种检查项涉及的通用分析检测方法进行统计分析发现，按【检查项】数量统计，GC占比最大，约为34.1%，其中脂肪酸组成就覆盖38个品种（与0713通则关系密切，津津将专门组织一期内容与大家分享，敬请期待）。参考图1。

图1

其次是LC，占比约23.4%，检测器涉及紫外检测器、蒸发光散射检测器、示差检测器、电导检测器（IC法）等解决方案，特别是采用GPC方法完成甘油酯类、聚乙二醇类、聚葡萄糖类等药用辅料的平均分子量相关分析需求。参考图2。

图2

原子吸收法检测重金属元素类应用和紫外可见分光光度法相关应用分别占比约14.2%和12.7%，其他的分析方法如ICP、ICPMS和TOC等仅涉及个别品种，占比低于1%。总体来说，基本使用常规分析方法进行品种的鉴定、检查和含量测定等，但对有些药用辅料品种，比如常用的聚山梨酯类非离子型表面活性剂，各国药典对其主要成分的鉴定大多采用红外、比色、沉淀析出或水解后测脂肪酸组成等方法，这些方法缺乏特异性且耗时较长，对企业和药检机构日常批量的检测复测工作都存在着一定的困难。其中有关聚合物类药用辅料一直是样品分析的难点，其质量的稳定性对注射剂制剂的安全性尤其重要。

基于岛津MALDI-TOF技术

药用辅料特色应用  

岛津凭借多年基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）在大分子分析领域技术的积累，开拓思路，利用MALDI这种特别适合聚合物等大分子离子化的软电离方式，创新性地开发了聚山梨酯类化合物 （吐温20，40，60，80）进行了定性分析分析的方法，并成功推出吐温成分工作站软件，从硬件到软件全面解决药用辅料聚合物分析的难点，岛津提供具有分析质量范围宽、数据精确、通量高、速度快等优势的特色解决方案。以下是整体分析过程的流程图。

前处理：将聚山梨酯（20，40，60和80）的标准品分别与盐溶液混合，混合液点靶，待自然干燥后再点入CHCA基质溶液。待完全干燥后然后放入质谱仪进行分析。

不同脂肪酸碳链长度的聚山梨酯的一级质谱图的“钟形”峰簇分布有显著差异，每组峰簇中又包含多个m/z相差44 Da的质谱峰（及其相应的同位素峰），表示化合物中含有C2H4O基团。由于聚山梨酯化合物成分复杂，可以根据聚山梨酯标准品质谱图所建立的各组分特征峰的MALDI-TOF MS数据库，快速有效鉴别聚山梨酯20，40，60和80及其各组分。岛津中国创新中心以MALDI-TOF质谱数据为基础开发了吐温成分分析工作站，进一步简化客户的分析流程。该解决方案简便易行，为行业客户提供了新思路。

吐温成分分析工作站三大特色

此外，岛津运用MALDI-TOF技术分析完成了各类聚合物分子类药用辅料的分析应用，如乙交酯丙交酯共聚物（PLGA）、聚乙二醇类（PEG）等分子量及其分布，并提供综合解决方案，如有需要，可联系岛津获取应用资料。

文献引用：【1】马骏威，安娜. 药用辅料风险评估及管理的策略，中国医药工业杂志，2020，51(8)：1080-1084

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