强生皮下剂型DarzalexIII期临床非劣效于静脉剂型Darzalex

　　美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森生物技术公司与合作伙伴Genmab近日公布了皮下注射（SC）和静脉注射（IV）Darzalex (daratumumab) 治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的III期COLUMBA研究（MMY3012）的顶线结果。结果表明，与人透明质酸酶PH20共同配制的daratumumab通过皮下注射给药，与daratumumab静脉输注给药，在主要终点总缓解率（ORR）和第三个治疗周期第一天的daratumumab谷浓度（Ctrough）方面具有非劣效性。

　　具体数据为，SC daratumumab治疗组（n=263）ORR为41.1%，IV daratumumab治疗组（n=259）ORR为37.1%，这2个比值的95%置信区间（CI）下限符合该共同主要终点的指定非劣效性标准。SC daratumumab治疗组的谷浓度几何平均值为499mg/mL（n=149），IV daratumumab治疗组的谷浓度几何平均值为463mg/mL（n=146），2者之间的95%置信区间（CI）下限符合该共同主要终点的指定非劣效性标准。

　　研究中没有检测到新的安全信号。杨森生物技术公司将与监管机构讨论提交这种SC配方daratumumab的可能性，并计划在即将召开的医学会议上公布研究的全部数据。

　　Genmab公司首席执行官Jan van de Winkel博士表示，“根据每一项关键临床研究的数据，我们进一步了解了daratumumab可能对多发性骨髓瘤患者的生活产生的影响。我对这项研究的结果感到特别兴奋，因为这些结果可能支持更快速、更方便的daratumumab用药，这将为许多患者及其家属提供重要的受益。”

　　在美国，Darzalex于2015年11月首次获得FDA批准，目前的适应症包括：（1）作为一种单药疗法，用于既往已接受至少3种疗法（包括一种蛋白酶体抑制剂[PI]和一种免疫调节剂[IMiD]）或对PI和免疫调节剂具有双重难治性的MM成人患者；（2）联合来那度胺和地塞米松，或联合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受过至少一种疗法的MM成人患者；（3）联合泊马度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2种疗法（包括来那度胺和PI）的MM患者；（4）联合硼替佐米、马法兰（melphalan）及泼尼松（prednisone），用于不适合进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM成人患者，该批准使Darzalex成为首个获批治疗新诊MM的单抗药物。

　　今年2月，FDA还批准了Darzalex的一种分次给药方案。该方案将为医疗保健专业人员在治疗MM患者时根据需要做出选择，将Darzalex首次静脉输注给药由单次一次性输注分为连续2天分次静脉输注。

　　Darzalex：全球首个靶向CD30的单抗药物，2018年销售额达20亿美元

　　Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。

　　Darzalex由杨森生物技术于2012年从Genmab授权获得了全球独家权利，该药是强生大力开发的一款产品，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。

　　根据强生发布的2018年业绩报告，Darzalex在2018年的全球销售额达到了20.25亿美元（2017年为12.42亿美元，增幅63.0%），其中美国市场销售额12.03亿美元（2017年为12.03亿美元，增幅36.1%），国际市场销售额8.22亿美元（2017年为3.58亿美元，增幅超过100%）。