心衰新药2期临床试验达主要终点

　　日前，Cytokinetics公司宣布该公司与安进(Amgen)联合开发的治疗心力衰竭 (heart failure) 的新药omecamtiv mecarbil在治疗亚洲心力衰竭患者的临床2期试验中达到了与药代动力学 (pharmacokinetics，PK) 相关的主要终点。同时患者的收缩期射血时间 (systolic ejection time， SET) 获得显着改善，也达到了这项试验的次要终点。

　　心力衰竭是多种心血血管疾病的严重和终末阶段。这时心脏没有能力泵出足够的血液来支持全身组织的需求，导致细胞需要的养分和氧气缺失。心力衰竭患者在日常生活中经常会出现气短、疲惫、和咳嗽等症状。全世界大约有1800万心力衰竭患者。他们的症状需要得到严格控制才能防止症状进一步恶化。但是即便接受治疗，很多心力衰竭患者的症状还是得不到控制，导致患者住院。住院患者中30～50％的患者会在60天内再住院或者去世。随着人口的老龄化，心力衰竭正变得越来越常见。

　　Cytokinetics公司与安进联合开发的omecamtiv mecarbil是一种创新心肌肌球蛋白(cardiac myosin) 激活剂。心肌肌球蛋白是心肌细胞中负责将化学能量转化为推动心脏收缩的机械力的重要细胞骨架运动蛋白。心肌肌动蛋白激活剂能够加快肌动蛋白的酶循环并且将酶循环调到适于产生力量的状态。临床前研究表明心肌肌动蛋白激活剂能够在心肌细胞中钙离子浓度不变的情况下增加细胞的收缩力。

　　在这项在日本完成的临床2期试验中，81名心力衰竭患者随机分为4组，分别为安慰剂组，每日2次，每次25毫克omecamtiv mecarbil组和两组不同的基于PK剂量递增组。剂量递增组的患者可以根据他们在接受25毫克剂量的第二周时血液中的药物浓度将用药剂量增加为每日2次，每次37.5毫克或50毫克。该项试验的主要终点是患者在接受治疗后2、4、12和16周时血浆中的药物浓度和接受治疗后8周时曲线下面积指数。次要终点是接受治疗后16周时通过超声心动图(echocardiography) 测量的SET值与底线值相比发生的变化。

　　“我们很高兴在这项临床试验中omecamtiv mecarbil在治疗日本心力衰竭患者时达到了主要和次要终点，”Cytokinetics的研发部执行副总裁Fady I. Malik博士说：“这项临床试验中获得的药代动力学、药效动力学、安全性和耐受性数据与以前发布的COSMIC-HF临床2期试验结果相比有很好的一致性。”

　　安进正在为omecamtiv mecarbil进行名为GALACTIC-HF的随机双盲、含安慰剂对照的国际性多中心临床3期试验。这一试验预计将在34个国家的800多个试验点注册约8000名心力衰竭患者。Cytokinetics将与安进合作开始在日本试验点进行GALACTIC-HF临床试验。