思路迪AXL抑制剂申报临床国内首个！

　　思路迪AXL抑制剂3D-229注射液临床试验申请正式获CDE受理，是国内首个申报临床的AXL抑制剂。

　　3D-229（AVB-500），由美国Aravive公司开发，2020年11月11日，思路迪以总计2.19亿美元从Aravive公司获得了3D-229大中华区肿瘤领域的独家开发和商业化权利。

　　GAS6-AXL信号通路是促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路。AXL及其配体GAS6在许多恶性肿瘤中都有高表达和活化，如膀胱癌（>45%），肾癌（>70%），胰腺癌（70%），乳腺癌（>75%），肺癌（18-48%），卵巢癌（>70%）以及前列腺癌等。GAS6是AXL唯一的激活配体。3D-229（AVB-500）是一款诱导融合蛋白，可对GAS6/TAM通路中的配体GAS6进行有选择性的高亲和力中和。

　　AVB-500的优点是对GAS6配体据有高度亲合力，从而解决了靶向AXL的TKI抑制剂低选择性，导致的脱靶毒性，肿瘤细胞耐药性问题和单抗隆抗体低亲和力，不足以破坏天然GAS6/TAM之间相互作用问题。

　　此前AVB-500在一项针对铂耐药性卵巢癌(PROC)患者的Ib期临床试验显示出了潜在疗效。10 mg/kg剂量组37例疗效可评估患者整体ORR为21.6%(8/37)。15mg/kg剂量组5例疗效可评估患者中，1例达到CR，2例部分缓解(PR)， 2例疾病稳定(SD)。20mg/kg剂量组7例疗效可评估患者中，1例达到PR，1例SD， 5例疾病进展(PD)。

　　目前AVB-500针对肾细胞癌、尿路上皮癌的临床试验也正在进行中，并已在铂耐药复发性卵巢癌适应症上获得FDA授予的快速通道资格，该适应症的关键临床试验也即将展开。