慢淋治疗“无化疗时代”提速

　　“随着新型BTK抑制剂奥布替尼既往适应症的医保续约和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL，俗称慢淋）适应症的医保落地，更多的患者将实现了从‘可用’到‘可及’的关键跨越，同时有望加速慢淋一线治疗从‘化疗/免疫化疗’向‘无化疗’模式的转变。” 1月17日，在中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2026年CSCO血液肿瘤学术大会上，哈尔滨血液病肿瘤研究所教授马军表示。

　　树立一线治疗新标杆

　　慢淋是一种高发于老年人群的B细胞血液恶性肿瘤，其5年相对生存率约为65.1%-88.5%，且复发率较高。

　　《慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞瘤诊疗指南（2022）》显示，中国CLL的中位发病年龄为65岁，发病率显著低于欧美，且随人口老龄化加剧及诊断水平提高呈上升趋势，严重威胁中老年群体的生命健康。

　　据了解，第一代BTK抑制剂面临单药深度缓解率有限、完全缓解（CR）率较低、不良事件（AE）趋于较高发生风险等挑战。以奥布替尼为代表的新型BTK抑制剂引领慢淋治疗加速迈进“无化疗时代”。

　　据马军介绍，新型BTK抑制剂奥布替尼治疗初治CLL/SLL患者的CR率高达12.1%，同时具有更好的安全性。基于此，2025年奥布替尼一线慢淋适应症获批上市并被CSCO淋巴瘤诊疗指南2025版列为慢淋一线治疗的Ⅰ级推荐。

　　值得一提的是，今年1月1日，新版国家医保药品目录正式实施。奥布替尼一线慢淋适应症已实现医保覆盖。

　　“奥布替尼一线慢淋适应症医保落地，将为慢淋患者带来新的希望。并且，奥布替尼的核心优势不仅在于其显著的生存获益，更在于其能帮助患者实现更深层的治疗目标。”江苏省人民医院教授李建勇牵头的共纳入192例初治慢淋患者的奥布替尼III期注册研究数据显示，中位随访21.4个月时，CR率为12.1%，且心血管事件、出血、感染、腹泻和皮疹发生率均较低。

　　同时，奥布替尼实现了一日一次口服给药，有助于提高治疗便捷性和患者依从性，助力持续治疗。奥布替尼单药治疗复发/难治慢淋患者的注册研究表明，随持续治疗进行，患者缓解加深，中位随访33.1个月时，CR率达到26.3%，停药比例仅为7.5%，3级以上房颤/房扑发生率0%。

　　“这一良好表现为奥布替尼向一线治疗场景拓展奠定了坚实的循证医学基础。”李建勇说。

　　联合治疗显临床应用潜力

　　除单药一线治疗表现优异，奥布替尼其联合治疗方案同样展现除巨大潜力。

　　据中国医学科学院血液病医院教授邱录贵介绍，近年来，我国学者围绕奥布替尼联合治疗方案展开了多项探索性研究，为其在临床中的拓展应用积累了丰富的循证依据。例如，2025 ASH年会上报告了一项奥布替尼联合新型BCL2抑制剂Mesutoclax治疗初治慢淋患者的研究。结果显示，奥布替尼联合Mesutoclax 125毫克剂量组的总缓解率（ORR）达到100%；联合治疗至第36周时，外周血微小残留病灶（MRD）阴性率为65%；12个月PFS率为100%。

　　另一项我国学者开展的奥布替尼+苯达莫司汀+奥妥珠单抗（OBG方案）一线治疗无17p-/TP53突变的unfit慢淋患者的II期临床试验显示，7个周期结束时，72.7%的患者达到CR，ORR为100%，外周血微小残留病灶（MRD）阴性率为100%。

　　“这两项研究表明，奥布替尼无论是联合新型靶向药还是联合免疫化疗，均能使患者获得高比例的CR。此外，研究中未出现BTK抑制剂相关的心血管事件和出血风险，证实奥布替尼具有良好的安全性特征。”邱录贵表示。

　　江苏省人民医院教授朱华渊也提到，由该中心牵头开展了一项奥布替尼+氟达拉滨+环磷酰胺+奥妥珠单抗（OFCG）治疗初治慢淋患者的II期临床试验。结果显示，MRD指导的奥布替尼联合方案可为患者带来深度缓解和良好的生存率，并且随着治疗周期的推进，缓解持续加深。

　　基于上述研究，朱华渊认为，针对年轻、耐受化疗（fit）的初治慢淋患者，无论是否伴有IGHV突变和TP53突变，MRD指导的OFCG有限期治疗方案能带来更快更深的缓解及停药可能。

　　“作为新一代BTK抑制剂，奥布替尼在第一代BTK抑制剂的基础上进行了结构优化，使其具有最佳激酶选择性，有助于降低脱靶效应，使奥布替尼拥有更好的疗效和安全性。” 上海交通大学医学院附属瑞金医院教授糜坚青团队开展奥布替尼单药治疗B细胞恶性肿瘤的多个临床试验，研究表明，接受奥布替尼持续治疗，未观察到≥3级房颤/房扑及其他心律失常，绝大多数不良反应通过对应的支持治疗均可恢复。

　　此外，一项全国多中心、大样本前瞻性真实世界研究（OBaC研究）正在积极推进大规模患者入组。该研究由李建勇、邱录贵及糜坚青共同牵头，旨在系统评估奥布替尼治疗初治慢淋患者在真实世界中的疗效与安全性，并进一步比较持续和有限期治疗策略对患者结局的影响。该研究已于2025年11月顺利启动，计划在全国27家分中心纳入400例初治慢淋患者，预计2027年底前完成入组工作。

　　“希望能尽快产出高质量的临床证据，为优化慢淋的治疗策略、提升患者生存获益做出实质贡献。”糜坚青说。

　　为难治/不耐受患者延续生存希望

　　对于因不耐受或疗效欠佳而难以继续从原有BTK抑制剂治疗中获益的患者，如何为其寻求有效且安全的后续方案，是临床上面临的亟待破解的难题。而换用高选择性BTK抑制剂奥布替尼，正成为一条关键路径。

　　北京协和医院教授张薇牵头的一项单中心回顾性研究，主要评估真实世界中奥布替尼治疗CLL/SLL的疗效及安全性，共纳入涵盖初治患者，以及因疾病进展或不耐受不良反应而停用既往治疗的63例患者，其中31例既往使用伊布替尼/泽布替尼的患者转换为奥布替尼治疗后，ORR为83.9%、疾病控制率（DCR）为96.8%。更关键的是，48.4%患者缓解加深，其中6例既往仅达疾病稳定（SD）的患者换用奥布替尼后缓解状态提升至部分缓解（PR），8例既往疗效为部分缓解（PR）或SD的患者达到CR，耐药/不耐受患者均能获益。

　　另外，上海交通大学医学院附属瑞金医院开展的一项评估真实世界中奥布替尼治疗既往BTK抑制剂不耐受惰性非霍奇金淋巴瘤的疗效及安全性的研究共纳入66例患者，其中42例为慢淋患者。转换为奥布替尼治疗后，11例慢淋患者达到CR，25例慢淋患者达到PR或伴淋巴细胞升高的部分缓解（PR-L）；中位随访6.8个月时，PFS率及总生存（OS）率均为100%；76.8%的患者不良事件得到恢复或缓解。

　　“未来，期望越来越多的创新药应用于临床，让慢淋患者达到更深缓解、甚至实现有限周期治疗的可能性，从而助力推动慢淋治疗向更加个体化、精准化的方向发展。”马军表示。