我国学者在轻度认知障碍向阿尔茨海默病转化风险因素研究方面取得进展

图 通过社区人群队列研究揭示认知衰退风险因素及其作用机制示意图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81161120498、82293642、82230043）等资助下，温州医科大学/瓯江实验室宋伟宏教授、重庆医科大学李廷玉教授和南京鼓楼医院张韵研究员团队在轻度认知障碍（Mild cognitive impairment，MCI）向阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）转化风险因素的相关研究方面取得进展。研究成果以“基于重庆大规模社区人群队列的认知衰退风险标志物的发现（Identification of circulating risk biomarkers for cognitive decline in a large community-based population in Chongqing China）”为题，于2024年12月23日在《阿尔茨海默病与痴呆》（Alzheimer’s & Dementia）杂志在线发表，论文链接：https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14443。

　　人口老龄化导致衰老相关的慢性疾病的患病率显著增加。我国老年人口占全球首位，60岁及以上人口达到3亿人，以AD为主的痴呆症患者高达1500万，给病患、家庭和社会带来巨大的疾病和经济负担。MCI被认为是AD发病的前兆。准确识别MCI向AD转化的风险标志物可有助于AD的机制研究、早期诊断及精准干预。

　　该研究采用多阶段分层聚类抽样方法，共纳入重庆6个区县城镇和农村的26,554名居民，涵盖了不同年龄和民族等多样化背景的研究对象。通过生活方式调查、临床评估及血液生物标志物检测，发现年龄、性别、教育程度、职业、体重指数以及糖尿病、高血压、中风等共病作为认知衰退的风险因素，并揭示了这些风险因素在城市与农村人群及不同性别之间的差异。此外，研究系统解析了不同程度认知衰退之间共享的风险因素及其独特特征，发现衰老、低教育水平、卒中、高血压和癫痫病史是促使MCI向痴呆转化的重要因素。研究还发现，AD患者血液中显著增高的生物标志物与主要风险因素之间存在相互作用。具体而言，年龄与AD患者血液中β-淀粉样蛋白Aβ42/Aβ40比值、胶质纤维酸性蛋白和神经微丝轻链水平显著正相关，体重指数、2型糖尿病病史与患者血液中NfL及Aβ40水平显著正相关（图）。

　　该研究揭示了认知衰退不同阶段的风险因素及其与AD病理之间的相关性，并系统探讨了这些风险因素在AD发生发展中的潜在作用机制。研究成果为深入理解风险因素在认知衰退中的作用机制提供了新视角，为AD早期诊断和防治提供了潜在新靶点和理论依据。