我国科学家揭示新型可转移的替加环素高水平耐药机制

　　替加环素主要用于皮肤和皮肤组织感染及复杂腹腔内感染的治疗，世界卫生组织将其列为治疗临床多重耐药菌感染极其重要的抗菌药物。在当前医学临床多重耐药革兰氏阴性菌对碳青霉烯类耐药日益严峻的形势下，替加环素和多黏菌素已成为治疗多重耐药菌感染为数不多的选择。近年来，随着可转移的多黏菌素耐药机制被解析，替加环素成为目前已知治疗“超级细菌”感染的“最后一道防线”。

　　5月27日，《自然—微生物》（Nature Microbiology）杂志在线发表了中国农业大学沈建忠院士团队汪洋教授及其合作单位江苏省农科院关于新型可转移的替加环素高水平耐药新机制的研究结果。该研究发现猪源鲍曼不动杆菌和大肠杆菌分别携带与四环素耐药基因tet(X)编码蛋白高度同源的变异体tet(X3)和tet(X4)，能够介导野生菌株对替加环素产生高水平耐药（最小抑菌浓度为 32–64 mg/L）。值得注意的是，这两类变异体还可介导除替加环素外所有的四环素类药物（如金霉素、土霉素、多西环素、米诺环素、替加环素）高水平耐药，包括美国食品药品管理局新近批准而国内尚未上市的eravacycline和omadacycline等新型四环素。动物试验同时证实tet(X)变异体可导致临床上替加环素对携带该类耐药基因病原菌感染治疗失败。流行病学回溯性调查表明tet(X3)和tet(X4)在我国动物源和食品源细菌中的平均检出率为6.9%，其中某些地区猪源大肠杆菌的检出率高达66.7%，且有5株牛源不动杆菌同时携带了碳青霉烯耐药基因blaNDM-1和tet(X3)；但人医临床感染源仅有3株大肠杆菌和1株鲍曼不动杆菌检出了tet(X4)（检出率为0.07%）。

　　当前，以金霉素、土霉素和多西环素为代表的一、二代四环素类药物作为畜禽促生长剂与预防治疗用药是畜禽养殖业中用量最大的抗菌药物，较强的四环素类药物选择压力可能会促进tet(X)变异体及其携带菌在畜禽体内及养殖环境中的富集与转移，增加了其通过食物链或环境传播的可能性。该研究在揭示替加环素耐药新机制的同时，也警示了畜禽养殖业上抗菌药物的使用须更加谨慎，并为畜禽养殖业细菌耐药性的防控与抗菌药物的减量化行动提供了新的科学根据。该研究受到国家重点研发计划“畜禽重大疫病防控与高效安全养殖综合技术研发”重点专项的资助。