我国科学家研发出新型快速抗抑郁化合物

近日，中科院分子细胞卓越中心与上海科技大学合作，完成以致幻剂与其靶点结构为导向的新型快速抗抑郁化合物设计，为新一代非致幻快速起效的抗抑郁药研发指明了方向。这一成果1月28日在国际学术期刊《科学》上发表。

据统计，全球约有3.22亿抑郁症患者，目前市售的传统抗抑郁药物通常需要长达几周甚至几个月后才能起效，并且对三分之一的难治性抑郁症患者没有改善作用。近年来，多种致幻剂在抑郁症治疗方面展现了一定的潜能。科学家从“神奇蘑菇”中提取到一类天然致幻剂——裸盖菇素，二期临床研究结果表明，裸盖菇素在一天内可以极大改善抑郁症患者的症状，且效果可持续三个月以上。但是，致幻剂的致幻副作用极大地限制了它们的临床研究和广泛应用。因此全世界的科学家一直致力于寻找和研发非致幻且能快速起效的新型抗抑郁药。

裸盖菇素在人体内被代谢为脱磷酸裸盖菇素，进一步与血清素2A受体结合发挥作用。研究人员通过结构解析发现，脱磷酸裸盖菇素除了先前预测的与血清素2A受体的经典结合模式之外，存在另一种受脂质调控的结合模式。

基于第二种结合模式，研究人员设计并合成了以IHCH-7086和IHCH-7079为代表的系列血清素2A受体β-arrestin信号的偏好性激动剂，并在动物体内实验验证出该系列化合物无致幻作用，且同时具备快速抗抑郁的效果。该项研究成果为新一代非致幻快速起效的抗抑郁药研发指明了方向。科研人员介绍，化合物并不等同于药品，还需要进行大量的实验验证，争取早日使其成为造福患者的药品。