我国首个CART疗法！复星凯特益基利仑赛注射液上市

　　复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）为上海复星医药集团与美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）的合营企业，致力于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发和产业化规范化发展，造福中国患者。近日，该公司宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已将其CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（拟定）的新药上市申请（NDA）纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

　　值得一提的是，FKC876是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。

　　益基利仑赛注射液（拟定），代号FKC876，是复星凯特从Kite Pharma引进YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。YESCARTA®已于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL，是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018年8月27日，YESCARTA成为欧洲第一批获批上市应用的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）。

　　复星凯特CEO王立群博士表示：“我们非常高兴益基利仑赛注射液作为中国第一个获得上市申请受理的CAR-T细胞治疗产品被纳入了优先审评，感谢国家监管部门为鼓励药品创新而实行的优先审评审批制度，以及对益基利仑赛注射液创新治疗手段和优势的初步认可，希望通过国家药品监督管理局在审评过程中的及时反馈和指导，益基利仑赛注射液能够有机会尽早让中国淋巴瘤患者获益。”

　　CAR-T免疫细胞治疗是通过基因工程修饰患者自体T细胞，以表达靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体分子，由激活的T细胞介导杀伤肿瘤细胞。FKC876靶向的是B细胞特异抗原CD19，其NDA上市申请是基于复星凯特在中国开展的一项单臂、开放性、多中心桥接临床试验（FKC876-2018-001），在难治性侵袭性NHL（大B细胞淋巴瘤）中国患者中评估了本品的安全性和疗效。

　　Kite Pharma进行的ZUMA-1注册临床研究，主要评估YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel)在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中的疗效和安全性，2017年12月公布的ZUMA-1研究1年随访结果显示：最佳总缓解率为82%，完全缓解率达到了54%；2018年12月公布了2年随访结果：中位随访27.1个月，仍有39%的受试者持续缓解，其中37%的受试者持续完全缓解。2019年12月公布了3年随访结果：中位随访时间39.1月，总生存率为47%，中位生存时间达到25.8月。

　　淋巴瘤是起源于淋巴结和/或结外淋巴组织的一组异质性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin 's Lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma，NHL）两大类，后者更为多见。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中最常见的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL)，并且属于临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤，其发病率占非霍奇金淋巴瘤（NHL)的31％～34％，在亚洲国家一般高于40％。我国2011年一项由24个中心联合进行、共收集10002例病例样本的分析报告指出，在中国，DLBCL占所有NHL的45.8%，占所有淋巴瘤的40.1%。有数据显示，2018年中国新发NHL病人88090例。国外文献报道，有20%-50%的DLBCL患者一线治疗后被评估为难治或复发。

　　截止目前，在全球范围内，仅有2款CAR-T细胞免疫治疗产品获批上市，一款是吉利德旗下Kite Phamra公司的YESCARTA®，另一款是诺华的KYMRIAH®，2个产品的靶点均为CD19。治疗适应症方面，KYMRIAH®主要用于治疗儿童和年轻成人（2至25岁）的急性淋巴细胞白血病（ALL）及成年人复发/难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤和原发纵隔B细胞淋巴瘤）。根据吉利德和诺华已发布的财务报告，在2019年度，YESCARTA®、KYMRIAH®全球销售额分别为4.56亿美元、2.78亿美元。

　　CAR-T是目前肿瘤免疫治疗的一个热点，除了已上市的2款疗法之外，还有多款CAR-T疗法已经进入监管审查，包括：Kite Pharma公司的CD19 CAR-T细胞疗法KTE-X19（治疗套细胞淋巴瘤）、百时美施贵宝CD19 CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel （liso-cel，JCAR017，治疗大细胞淋巴瘤）。此外，还有一款靶向CD19的新型Fc优化免疫增强单抗tafasitamab进入监管审查，

　　值得一提的是，上述4款CD19 CAR-T疗法均为自体CAR-T疗法，均需针对每例患者单独制备，制备流程均需分离患者T细胞，并在体外进行基因修饰使T细胞表达一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后将修饰后的T细胞回输患者体内，寻找表达CD19的癌细胞，发挥治疗作用。

　　而tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗，随取随用。在疗效方面，tafasitamab与Kymriah和Yescarta具有可比性。治疗成本方面，Kymriah和Yescarta均定价数十万美元，而tafasitamab可以控制的非常低。有分析师将tafasitamab比喻为“CAR-T细胞疗法杀手”，该药如果成功上市，势必将对Kymriah和Yescarta带来巨大的冲击。