抑制胆汁酸合成和代谢的负反馈机制

　　近日，来自加州大学洛杉矶分校的研究人员在cell metabolism刊登了他们的一项最新研究成果，他们发现肝脏细胞中FXR激活会诱导MAFG的表达，MAFG进而抑制胆汁酸合成并且改变胆汁酸的组成成分。因此，本文的主要亮点在于发现了胆汁酸合成途径中的一条新的负反馈途径。

　　胆汁酸是一种强力信号分子，能够调节多种代谢途径影响机体脂质，葡萄糖，胆汁酸平衡以及微生物群构成。胆汁酸是由肝脏中的胆固醇合成的，同时胆汁酸合成过程中的关键酶（cyp7a1，cyp8b1）会受到核激素受体FXR的转录调控。本文研究人员在控制多个胆汁酸代谢基因表达的转录抑制因子MAFG上游发现了一条FXR调节途径并且通过实验证明了MAFG是FXR的目标基因，肝脏中MAFG过表达能够抑制胆汁酸合成基因表达，改变胆汁中胆汁酸构成。除此之外，研究人员利用MAFG+/-小鼠进行功能失活研究发现MAFG基因缺失会解除对胆汁酸合成基因的抑制作用，并引起胆汁中胆汁酸水平的一致变化。最后，他们通过chip-seq分析发现了胆汁酸代谢基因中的功能性MAFG应答元件，证明了FXR调节的MAFG对胆汁酸合成基因的直接调控作用。

　　综上所述，该文章发现了一个通过FXR调节胆汁酸合成的复杂反馈机制，证明了MAFG能够直接调控胆汁酸合成基因的表达。本文或对研究通过改变胆汁酸合成影响代谢具有一定参考意义。