抗体药物研发中不可忽视的临床前研究

　　神农尝百草为治病救人，药物研发为寻找安全、有效、优质、稳定的新药为人类健康服务。发展几千年，“病”和“药”一直在不停的进行竞赛。

　　临床前研究挑战巨大

　　各大新药研发机构面临的问题，包括新药的临床疗效、时间成本的风险和收益问题。在现代药物研发中，从临床前研究到临床研究，再到最后的CFDA/FDA审批，时间漫长、花费巨大，最终失败几率又相当高。新药研发过程中总是需要面临种种困难，每一个环节都至关重要。

　　研发过程需要经过药物的设计与筛选、化学合成与改造、药剂学与药动学研究、工艺与制剂、质量检测与控制、安全性与临床评价、市场反馈等等许多步骤，面临问题复杂。

　　按照工作内容的不同可将新药研发分为四个阶段：发现和甄别、临床前研究、临床研究、新药申报及后续工作。首先，发现和甄别包括基础研究和应用研究（包括药品制备和初筛），发现和筛选药物来源。其后的临床研究包括I期（初步临床药理学研究、人体安全性研究），II期（治疗作用初步评价、安全性研究），III期临床试验及其准备工作（扩大临床试验、特殊临床试验、补充临床试验、不良反应观察）。最终是新药申报及后续工作包括新药申报，以及由于CFDA（国家食品药品监督管理局）对新药申报进行复查所要求做的额外工作。

　　对于企业和研究人员来说，临床研究需要高昂的成本，一旦试验失败，不仅面临着药物研究的搁浅，还会损失大量资金；对癌症患者而言，参加一些新药的临床试验，往往是他们的最后一丝希望，若是试验失败，将会给患者及其家庭带来更加巨大的打击。

　　临床前研究成为了药物研发中面临的第一个挑战，临床前研究是指药物进入临床研究之前所进行的化学合成或天然产物提纯研究，药物分析研究，药效学、药动学、毒理学以及药剂学的研究。每年都有大批的新药在I期临床的过程中被淘汰，毕竟动物实验和人体实验是有非常大的差别。

　　无论是动物用药还是人用药物，药物的研究与开发都将遵循利用动物模型研究疾病的治愈方法，以及利用动物实验验证新药的安全性与有效性这一规律。什么样的药物可以进入临床试验，对于很多研究人员来说是一个很头疼的问题。对于肿瘤免疫（CAR-T/Checkpoint），由于其作用方式是调动自体免疫进行杀伤，与过去靶向药物毒杀伤的作用方式不同。所以需要有一种模型在临床前阶段模拟人体内的免疫环境。如果有一套很好的临床前评价体系，就能提供非常有价值有意义的试验数据供参考，如利用人源化的小鼠模型进行新药的评估。

　　有价值的工具—人源化小鼠模型

　　由于人类生理与动物生理有显著的差别，利用动物模型得到的实验结果有时不能适用到人体上。人源肿瘤组织异种移植(patient derived xenograft, PDX）小鼠模型能够实现在动物体内做人体相关的新药安全性和有效性评估，模拟人体临床试验。

　　鉴于肿瘤免疫疗法的特殊性，艾德摩自主研发适用于肿瘤免疫疗法评价的小鼠模型-HSC小鼠。此模型通过移植人造血干细胞，实现在小鼠体内重塑免疫系统，在此基础上移植人源肿瘤组织，获得肿瘤免疫双人源化小鼠模型，不仅能够帮助药企提高药物临床试验的通过率，帮助患者找到最合适的治疗方案，也为人免疫系统及细胞免疫治疗的临床前评估提供了有力工具。

　　北京艾德摩生物技术有限公司CEO兼创始人彭思颖博士表示，人源化免疫重建小鼠可以成为推进新药研发的有力工具，有效缩短新药临床试验周期、大大降低临床实验的成本和风险，从而加速国内创新药物和新型疗法的诞生。

　　未来市场广阔

　　2011年全球抗肿瘤药物市场约为830亿美元，近五年来，全球抗肿瘤药物市场复合增长率为7.6%，显著高于全球药物市场4.3%的平均增长率。我国抗肿瘤药物市场规模在800亿元左右，年均增速在20%左右，抗肿瘤和免疫用药在2012年以18.2%的市场份额超抗生素16.46%的份额，成为国内最大的处方药类别。

　　新药研发的巨大需求也为人源化小鼠药物评价模型带来巨大的市场。艾美仕研究数据显示，过去5年时间里，治疗20多种肿瘤疾病的70种新药物问世。目前，肿瘤在研药物超过586种，过去10年间增长63%，其中靶向药物占到87%。

　　科技的进步带动了医学的发展，面对疾病患者有了更多的选择，新的肿瘤药物不断出现，艾美仕数据显示肿瘤在研药物超过586种，过去10年间增长63%；其中靶向药物占到87%。 研发后期的肿瘤疗法包括270种生物疗法，其中含16个基因疗法，86个新的单克隆抗体以及15个已上市单抗的生物类似物；研发后期的产品还包括74个针对多个瘤种的癌症疫苗。

　　中国产业调研网发布的2016-2022年中国抗肿瘤药物行业研究分析及发展趋势预测报告认为，中国、印度、巴西和俄罗斯“金砖四国”将成为全球增长最快的抗肿瘤药物市场。在中国，由于肿瘤的发病率快速上升，抗肿瘤药物市场发展前景十分广阔，同时因为目前药物疗效的局限性，新的抗肿瘤药物市场亟待大力开发，抗肿瘤药物开发已成为制药行业的一大热门。

　　肿瘤药物的研发热潮也将为人源化小鼠药物评价模型的发展带来更多的动力。