抗炎水凝胶可以减缓视网膜变性

研究人员开发了一种可注射的炎症反应水凝胶（IRH），在小鼠身上进行的测试表明，它可以将抗炎药物直接输送到眼睛的视网膜。研究小组报告了体外实验以及对患有视网膜变性（视网膜色素变性（RP）模型）的小鼠进行的测试，发现负载的透明质酸（HA）基水凝胶可以成功地传递抗炎 EZH2 抑制剂药物视网膜响应眼内炎症。

他们的结果表明，治疗不仅减少了受治疗动物眼睛的视网膜内炎症，而且还从形态和功能上保护了光感受器。研究小组建议，IRH 可以开发成一种治疗方法，以抑制色素性视网膜炎等疾病造成的损害。韩国科学技术研究院脑科学研究所的 Maesoon Im 博士与庆熙大学的 Seung Ja Oh 博士和首尔国立大学的 Kangwon Lee 博士一起报告了他们在 npj再生医学方面的进展。

Maesoon Im 表示：“对于未来的商业化，我们计划根据疾病的进展，将所使用的药物和水凝胶的数量以及治疗周期数字化。” “我们还打算评估药物输送系统的长期稳定性。” Seung Ja O 补充道：“除了视网膜退行性疾病之外，我们还将研究其他视网膜疾病的炎症水平，看看我们的炎症反应药物输送系统是否适用于这些疾病。”

在题为“使用炎症反应性水凝胶有效保护光感受器以减轻外层视网膜变性”的论文中，研究小组评论道，“我们的结果表明，此处报告的 IRH 可用于显着延缓 RP 引起的视力丧失。”

色素性视网膜炎是一种无法治愈的眼部疾病，可能导致失明。这种遗传性疾病影响着全世界约四千分之一的人，并导致眼睛的感光细胞逐渐受损，感光细胞将光转化为视网膜（眼睛后部的感光组织）中的生物信号。研究小组解释说：“色素性视网膜炎（RP）是一种外层视网膜退行性疾病，会逐渐损害视杆细胞和视锥细胞感光细胞，导致严重的视力丧失。” 年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是一种损害黄斑（视网膜中央部分）的眼部疾病，是 65 岁以上人群失明的头号原因。

RP 或 AMD 都没有有效的治疗方法。目前的一种治疗形式是将抗炎药物注射到眼睛中以减缓视网膜损伤的程度。然而，这些注射仅在药物保留在眼睛中时有效，要求患者每 4 至 12 周去诊所进行眼内注射，具体取决于药物作用的持续时间。作者表示：“虽然有效调节视网膜内炎症可以减缓疾病的进展，但仍然缺乏有效的抗炎治疗策略。” 虽然当前治疗方法的一些缺点可以通过使用适当的药物载体进行眼内给药来解决，“......它的发展一直具有挑战性，因为眼睛是一个高度复杂和专门的身体器官，

Im 和同事现在已经开发出一种潜在的治疗方法，利用炎症因子 EZH2 的小分子抑制剂（研究表明该因子会导致视网膜变性）配制到基于透明质酸的水凝胶中。“……据报道，zeste 同源物 2 (EZH2) 增强子在小鼠模型的退化视网膜中过度表达，导致视杆细胞死亡，”研究人员指出。“此外，EZH2 的抑制有效降低了神经炎症疾病中炎症小胶质细胞的水平。”

鉴于之前的研究表明 EZH2 会导致视杆细胞死亡和小胶质细胞炎症，该团队推断“以受控方式选择性调节 EZH2 可能是与炎症相关的视网膜退行性疾病安全有效治疗结果的有利方法”活动。” 然而，他们承认 EZH2 抑制尚未被研究作为任何视网膜退行性疾病的治疗方法。

在他们新报告的研究中，该团队开发了一种水凝胶，该水凝胶在遇到组织蛋白酶（通常在炎症环境中过度表达）时会缓慢降解，并提供抗炎 EZH2 抑制剂。他们在 RP 小鼠模型中进行的体内测试证实，接受注射 EZH2 抑制剂的 IRH 的动物视网膜变性减慢。在受体动物中，视网膜中的炎症因子减少至约 6.1%。研究结果还表明，治疗对感光细胞产生保护作用，有效延缓视力丧失。“总的来说，我们的结果表明，使用负载 EZH2 抑制剂的 IRH 进行治疗，除了减少炎症活动外，还可以有效减缓视网膜生理功能的退化，

研究人员建议，IRH 具有与眼睛玻璃体相似的机械和光学特性，可以进行微调，以允许每个患者有不同的水凝胶降解率，从而最大限度地减少重复注射的需要。他们报告的测试结果表明，“炎症反应性水凝胶根据不同浓度的组织蛋白酶和炎症状况以受控方式释放药物。”

研究人员预计，他们新开发的技术可以减轻因视力障碍而行动不便的患者在门诊期间的经济负担和事故风险。此外，对于出现症状早期的患者来说，减少去医院就诊的频率可以减轻日常生活中的不便。

研究小组在总结他们的工作时表示：“……我们的结果表明，使用负载 EZH2 抑制剂的 IRH 进行治疗，除了可以减少由 RP 引起的炎症活动外，还可以有效减缓视网膜生理功能的退化……总的来说，使用 IRH 按需递送 EZH2 抑制剂可以有效缓解 RD 引起的视力丧失。” 认识到需要进一步开发，该团队还考虑了该技术更广泛的潜在应用。“本研究开发的水凝胶平台可应用于需要结合多种药物进行微创治疗的多种炎症性疾病。对于临床应用，