抗生素的高级组合用药：效果远超预期

抗生素的联合用药由来已久，但是传统上认为，三种或更多抗生素联合对药效的增益不明显，甚至药物之间的相互作用会导致它们丧失基本的疗效。但是最近，生物学家们研究了1万多种新抗生素的组合，发现有些4-5种抗生素的联用能有效对抗耐药细菌。

加州大学洛杉矶分校的生物学家团队研究了抗生素的一系列高级组合用药，结果发现，在四种药物的组合中，有1,676个组合表现优于预期，在五种药物的组合中，则有6,443个组合比预期更有效。这一发现，可能会颠覆人们对多种抗生素组合用药的认知。该成果发表于9月3日的《nature partner journals: Systems Biology and Applications》杂志上。

该文章的通讯作者，加州大学洛杉矶分校生态与进化生物学教授Van M. Savage说：“当我们增加联合用药的数量时，我对实验的结果感到非常震惊。人们认为他们已经知道了各种组合中的抗生素会如何相互作用，但实际上并非如此。”

Van M. Savage教授

通过使用8种抗生素，该团队分析了每种可能的四种和五种药物的组合，包括一些药物剂量变化的组合对致病性大肠杆菌的作用，总共18,278种。

一些四种和五种药物的组合至少部分有效，因为不同药物靶向大肠杆菌的机制并不相同。Savage教授说：“有些药物攻击细胞壁，有些药物攻击细胞内的DNA，这就像进攻一个堡垒，结合不同的攻击方法可能比单一方法更有效。”

8种抗生素的作用机制

“虽然也有少量组合的效果不如预期，但整体产生的效果一般比各部分效果的总和要好，正如我们经常在棒球或篮球队看到的那样。一个有凝聚力的队伍，通过良好的团队协作，往往可以击败那些NBA超级巨星效力的球队。”该文章的共同通讯作者Pamela J. Yeh教授补充说，“尽管结果远超出预期，但这些药物组合仅在实验室环境中进行了测试，至少还需要长达数年的研究，才可能被评估为可行的治疗方法。”

美国国立卫生研究院临床创新部主任Michael Kurilla认为，耐药细菌的出现可能会使抗感染治疗遭遇“至暗时刻”。而这项研究证明了抗生素高级组合用药的前景远超预期，会吸引更多科研人员参与到抗生素的高级组合用药测试，是保护人类健康的重要一步。