抗癌药直达肿瘤的新技术

　　在美国，胰腺癌是癌症死亡的第三大原因，在某种程度上是因为，化疗药物很难到达位于腹部深处的胰腺。相关研究：Cancer Disc：胰腺癌转移的复杂性；大型研究发现多个胰腺癌风险基因；提高胰腺癌生存率的新基因。

　　为了克服这个障碍，来自麻省理工学院（MIT）和麻省综合医院（MGH）的研究人员，开发了一种小型的植入式装置，可直接将化疗药物传递到胰腺肿 瘤。在小鼠身上开展的一项研究中，他们发现，这种方法比通过静脉注射传递化疗药物的方法有效 12倍，目前大多数胰腺癌患者都是通过静脉注射这种方法进行治疗的。

　　本文共同第一作者、麻省理工学院医学工程和科学研究所(IMES)和MGH癌症中心的博士后Laura Indolfi指出：“很明显，这一装置有巨大的潜力，可以使药物停留在疾病部位。你可以植入我们的设备，实现局部药物释放，以控制肿瘤进展，并可能使肿 瘤大小收缩到外科医生可以切除它。”

　　据研究人员介绍，这种柔韧性薄膜也可以适合于其他难以适应治疗肿瘤，他们在《Biomaterials》杂志上描述了这一设备。MGH研究员 Matteo Ligorio和MGH癌症中心助理医师David Ting，也是论文的共同第一作者。资深作者是麻省理工学院健康科学和技术教授Elazer Edelman，以及MGH临床试验主任Jeffrey Clark。

　　靶向传递

　　麻省理工学院和MGH团队在三年前就推出了这个项目，重点研究胰腺癌——五年的整体存活率不到6%。注射化疗药物经常会失败，不仅是因为胰腺在身体深处，而且还因为胰腺肿瘤几乎没有血管，从而使药物很难进去。同时，胰腺肿瘤常常包围着厚厚的纤维涂层，把药物挡在外面。

　　如果能够将抗癌药物直接传递到肿瘤部位，将大大改善治疗效果，为此研究人员设计了一种柔韧性的聚合物薄膜，是由一种叫PLGA的聚合物制成的，广泛用于药物递送和其他医疗应用。这种薄膜可以被卷成一根狭窄的管，通过导管插入，所以手术植入是相对简单的。一旦薄膜到达胰腺，它就展开，并符合肿瘤的形状。

　　Indolfi说：“因为它很灵活，所以它可以适应任何大小和形状的肿瘤。”药物被嵌入到薄膜中，然后通过一段预先设定的时间进行释放。这种薄膜被设计成，只在与肿瘤接触的侧接点处分泌药物，从而减少了对附近器官的副作用。

　　研究人员将两组携带人类胰腺肿瘤移植物的小鼠进行了比较。一组小鼠植入了装载有化疗药物紫杉醇的药物传递装置，另一组小鼠在四个星期内接受了相同药物的全身注射，这能够模仿人类患者通常接受的治疗。

　　在植入给药装置的小鼠中，肿瘤增长放缓，在某些情况下肿瘤出现了萎缩。局部治疗也增加了大量的坏死组织(死癌细胞更容易通过手术移除)。此外，作为一道物理屏障，这层薄膜能够减少肿瘤到附近器官的转移。

　　研究人员还发现，4周后，在植入装置的小鼠的肿瘤中，紫杉醇浓度是接受注射治疗的小鼠的五倍。另外，因为在胰腺肿瘤有很少的血管，所以药物往往停留在那里，并没有扩散到邻近器官，从而预防了对健康组织的毒性作用。

　　Edelman说：“这种局部、定时和控释的组合，再加上关键化合物的合理使用，可以解决胰腺癌药理治疗的障碍和重要问题。”

　　“微创性的”

　　研究人员目前正在准备为人类患者设计一个临床试验。当他们开始这个胰腺癌的项目时，他们认为，这种方法也可以用于治疗其他药物很难到达的肿瘤，如胃肠道肿瘤。

　　Indolfi说：“这个设备的最大好处是，能够用微创手术植入，我们可以给肿瘤学家和外科医生提供一种工具，将药物传递到很难到达的肿瘤。”

　　Ting说：“一种新型药物传递平台的前景，也让科学家可以使用各种各样有前途的抗癌药物，这些药物有着鼓舞人心的临床前数据，但是由于剂量限制性毒性，使其不能用于患者治疗。”

　　这种薄膜也可以用作支架的涂层。胰腺癌患者经常出现胆管阻塞，这会干扰消化，并且非常痛苦。导管可以重新开放扩张，但最终又会堵塞，从而需要病人移除旧的支架，并插入一个新的支架。

　　具有一层药物释放薄膜的涂层支架，可以帮助防止癌细胞扩散进导管，并再次阻塞。Indolfi说：“我们可以延长这些设备的寿命。不是每个月进行更换，而是可以每六个月更换一次，或一年一次。”a