拜耳“广谱”抗癌药在TRK融合癌症中展现高缓解率

　　2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，德国制药巨头拜耳（Bayer）公布了精准肿瘤学药物Vitrakvi（larotrectinib）治疗TRK融合癌症成人及儿童患者更新的临床数据。结果显示，2019年2月19日数据截止时，在153例可评估患者中，Vitrakvi显示出高缓解率，总缓解率（ORR）为79%（95%CI:72-85）、完全缓解率为16%（n=24）、部分缓解率为63%（n=97）。

　　值得一提的是，Vitrakvi是拥有最大数据集和最长随访数据的TRK抑制剂。在已确认缓解的患者中（n=108），缓解表现持久、中位缓解持续时间接近3年（35.2个月，95%CI:22.8-NE）。在合并数据集（n=159），中位无进展生存期为28.3个月（95%CI:22.1-NE）、中位总生存期为44.4个月（95%CI:36.5-NE），有88%（95%CI:83-94）的患者在开始治疗后1年仍然存活。

　　来自合并数据集的亚分析（n=12）中，Vitrakvi在有脑转移的实体瘤中显示出高缓解率、ORR为75%。Vitrakvi在原发性CNS肿瘤中的活性之前已在2019年ASCO年会上公布。CNS肿瘤具有侵袭性，Vitrakvi在该患者群体中已经在很长一段时间内达到了疾病控制。

　　ESMO 2019年大会上公布的安全性数据涵盖了Vitrakvi在癌症患者（n=260）中的整个安全数据集，即使患者人数增加，但仍显示出良好的安全性。报告的大多数不良事件为1级或2级。没有报告发生率＞3%的3/4级治疗相关不良事件，也未报告与治疗相关的死亡。

　　哥本哈根国王医院（Rigshospitalet）肿瘤科主任、Ulrik Lassen博士表示：“Vitrakvi证明了精确肿瘤学治疗可以提供有意义的长期疗效和安全性。令人兴奋的是，随着我们不断扩大到更多的患者，跨越广泛的肿瘤类型和年龄，我们看到了Vitrakvi的持久性和缓解率的一致性，这证明了对我们的患者进行基因组畸变进行测试的价值，如NTRK基因融合。”

　　拜耳制药部门高级副总裁兼肿瘤学开发主管Scott Fields医学博士表示：“目前患者人数是我们最初分析的三倍，Vitrakvi维继续显示出令人印象深刻的疗效。我们致力于将Vitrakvi带给世界各地的患者，最近该药在多个全球市场的批准证明了这一点。”

　　NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。TRK融合癌症总体上是罕见的，每年影响欧洲不超过几千例患者，TRK融合可影响儿童和成人，并在不同的肿瘤类型中以不同的频率发生。

　　Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，这是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。TRK融合癌总体上是罕见的，每年在欧洲影响不超过几千名患者，该病可影响儿童和成人，并且在不同的肿瘤中以不同的频率发生。在临床研究中，Vitrakvi被调查治疗了29种不同组织学的实体瘤。结果显示，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤具有显著且持久的抗肿瘤活性，包括原发性CNS肿瘤和脑转移瘤，无论患者年龄及肿瘤组织学如何。

　　Vitrakvi是一种首创的口服TRK抑制剂，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤，该药在TRK融合癌症儿童和成人患者中可提供高缓解率和持久缓解，包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤和脑转移瘤。

　　2018年11月底，Vitrakvi获美国FDA批准，用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者。此次批准，使Vitrakvi成为有史以来第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药，开启了“肿瘤不可知论（tumor agnostic）”治疗新纪元。

　　今年9月，Vitrakvi获得欧盟批准，成为欧洲首个获批“肿瘤不可知论”适应症的药物。此外，Vitrakvi还获得了巴西、加拿大批准。在其他地区的监管申请正在进行或计划中。在2019年2月礼来收购Loxo Oncology之后，拜耳授权获得了开发和商业化Vitrakvi和研究性TRK抑制剂selitrectinib（BAY 2731954，前称LOXO-195）的全球独家权利，包括美国市场。