拜耳darolutamide有效延缓疾病相关症状恶化

　　德国制药巨头拜耳（Bayer）近日在芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了前列腺癌新药darolutamide关键性III期ARAMIS研究的探索性分析数据。结果显示，在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide+ADT显著延缓了疾病相关症状的恶化。经暴露校正的治疗出现的不良事件（TEAE）发生率，包括显著与雄激素受体（AR）拮抗剂相关的TEAE，darolutamide+ADT治疗组与安慰剂+ADT治疗组的发生率大体相似。此外，数据还显示，与安慰剂+ADT治疗组相比，即使在研究结束后，darolutamide+ADT仍能维持患者生活质量。

　　ARAMIS是一项随机双盲安慰剂对照研究，共入组1509例患者，这些患者正在接受ADT作为标准护理疗法，但存在高转移性疾病风险。研究中，患者以2:1比例随机分为2个组，接受darolutamide或安慰剂，同时接受ADT。

　　之前公布的研究结果显示，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT显著改善无转移生存期（中位MFS：40.4个月 vs 18.4个月）、将疾病转移或死亡风险降低59%（HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p＜0.001）、将死亡风险降低29%（HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045）、显著延长无进展生存期（中位PFS：36.8个月 vs 14.8个月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p＜0.001）、将局部进展或远处转移或死亡风险降低62%。

　　此次ASCO年会上公布的在一项侧重于患者相关终点的分析中，通过BPI-SF（简明疼痛评估量表-简短量表）患者问卷评估的疼痛进展时间次要终点数据显示，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT延缓了nmCRPC患者疼痛恶化时间（40.3个月 vs 25.4个月；HR=0.65；95%CI:0.53-0.79，p＜0.0001）。

　　在对FACT-P PCS（前列腺-癌症治疗功能评估量表-前列腺癌分量表）问卷的预先计划分析中，根据PFACT-P PCS平均得分，darolutamide+ADT治疗患者生活质量得到维持。FACT-P PCS问卷评估疾病和治疗相关症状对生活质量影响。整个研究过程中，2个治疗组平均得分得到维持且相似。治疗结束时，darolutamide+ADT治疗组相对基线变化为-8.55分，与安慰剂+ADT组相似。研究治疗结束后，生活质量评分保持不变。

　　对ARAMIS研究数据进行的一项新的事后分析表明，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT可延缓患者尿路和肠道症状发生（尿路症状：25.8个月 vs 14.8个月；HR=0.64；95%CI 0.54–0.76；p＜0.01；肠道症状：18.4个月 vs 11.5个月；HR=0.78；95%CI 0.66-0.92；p＜0.01）。暴露校正的治疗出现的不良事件（TEAE）发生率，包括与AR拮抗剂相关的TEAE，darolutamide+ADT治疗组与安慰剂+ADT治疗组相似，包括疲劳/虚弱状态（11.3% vs 11.1%）、高血压（4.7% vs 5.1%）、跌倒（3.0% vs 4.6%）、认知障碍（0.3% vs 0.2%）、记忆障碍（0.4% vs 1.2%）。

darolutamide分子结构式（图片来源：Wikipedia）

　　法国巴黎大学古斯塔夫·罗西研究所医学教授Arim Fizazi博士评价称：“nmCRPC阶段时患者通常感觉良好且一般没有症状，此时用有效且副作用有限的治疗方案以尽可能长时间地阻止前列腺癌扩散、同时使患者能够继续日常生活，这一点很重要。此次ASCO年会上公布的这些新数据明确地显示，darolutamide能够维持患者生活质量。结合之前公布的疗效数据，该药是一种有效且不增加患者额外毒性负担的新治疗方案，将成为nmCRPC患者群体的一个重要治疗选择。”

　　darolutamide是一种口服非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂，具有独特的化学结构，与受体结合亲和力强，表现出强拮抗活性，从而抑制受体功能以及前列腺癌细胞的生长。目前，darolutamide治疗nmCRPC适应症正在接受美国FDA的优先审查，并已提交欧盟、日本及其他监管机构审查。该药由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发，除了nmCRPC之外，双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效和安全性。