提议新通则|质谱法测定生物药中残留宿主细胞蛋白

　　美国药典委员会(USP)于2023年5月1日在药典论坛PF49(3)中发布了一篇提议新通则：通则<1132.1>质谱法测定生物药中残留宿主细胞蛋白(Residual Host Cell Protein Measurement in Biopharmaceuticals by Mass Spectrometry)

　　来自宿主细胞蛋白残留的挑战

　　随着生物医药技术的发展，越来越多依赖宿主细胞表达生产的生物制品进入市场，如重组胰岛素产品、重组蛋白和抗体药物、病毒载体、多种疫苗产品等。由于生产工艺本身的特点，许多来自宿主细胞的组份不可避免被引入生产流程，这些物质的残留可能会污染最终产品，进而影响这些生物制品的安全、有效和稳定性。因此，全球监管机构都要求生产企业对这些宿主细胞来源的工艺相关杂质进行严格的检测与控制。

　　在宿主来源的所有工艺相关杂质中，以宿主细胞蛋白(Host Cell Protein,HCP)残留的检测最为复杂和困难，给生产企业和监管机构带来了极大的挑战。首先，HCP残留可能对药物的安全和稳定性带来诸多负面影响，例如，HCP残留可以引起机体的免疫反应，进而影响患者用药安全和药效的发挥；某些残留的HCP具有蛋白酶和脂酶的活性，会引起蛋白药物或辅料的降解，从而影响药物的稳定性和效价。另外，HCP的种类和丰度受宿主细胞种属、生产工艺和流程的变化以及表达的目标产品等多种因素的影响而变化。因此，生产企业需要根据产品和工艺开发个性化的检测方案。

　　生物药中宿主细胞蛋白残留检测

　　2015年，美国药典委员会(USP)发布了通则：<1132>生物药中宿主细胞蛋白残留检测 (Residual Host Cell Protein Measurement in Biopharmaceuticals)。

　　通则<1132>重点介绍了以ELISA为代表的免疫分析技术在HCP检测中的应用，同时分别阐述了电泳、免疫印迹、质谱等方法在HCP检测中的作用，该通则为生物制药行业在HCP检测领域提供了重要的技术指南。

　　质谱法测定生物药中残留宿主细胞蛋白

　　2023年5月1日，USP在最新一期的药典论坛PF 49(3)中发布了通则<1132.1>质谱法测定生物药中残留宿主细胞蛋白(Residual Host Cell Protein Measurement in Biopharmaceuticals by Mass Spectrometry)。作为最新的HCP检测相关技术通则，通则<1132.1>主要介绍了质谱技术在HCP检测中的应用，从样品制备、质谱测试条件的建立、数据的分析、质谱方法验证等多个方面详细阐述了质谱技术在HCP中应用的优势与注意事项。作为一种先进的分析技术平台，质谱技术在HCP分析中的应用，以及与ELISA和其他分析方法结合使用，有助于生产企业在产品的整个生命周期中更好地理解和建立HCP的检测和清除工艺。

　　新提议通则的主要内容涵盖了：

　　内容简介和范围

　　专业术语

　　应用LC-MS/MS分析技术进行HCPs鉴别和定量的简介

　　样品制备，色谱分离与质谱分析

　　HCPs定量分析

　　结果报告

　　对比ELISA和LC-MS/MS数据报告的最佳方案