代谢型谷氨酸受体(mGlu)属于C类G蛋白偶联受体(GPCR)家族,是人体内最重要的神经递质受体之一。目前在人体内共发现了8种代谢型谷氨酸受体(mGlu1-8),其功能涉及学习、记忆、情绪以及疼痛感知等,是阿尔兹海默症和精神分裂症等疾病的治疗靶点。然而,因其结构与功能研究方面尚无突破,迄今尚无这类受体的靶向药物成功上市。
近期,新药研究国家重点实验室联合中国科学院生物物理所和华中科技大学组成的研究团队通过解析不同代谢型谷氨酸受体的结构,发现不同受体以不同方式形成同源二聚体将各自构象稳定在非活化状态。mGlu2二聚体中的两个跨膜结构域彼此靠近,通过各自的第四跨膜螺旋(TM4)形成紧密的相互作用,这种二聚体界面为该受体亚型所特有。基于mGlu2分别处于非激活态、激活中间态和完全激活态的结构,该联合研究团队首次完整阐释了代谢型谷氨酸受体在整个活化过程中的精细构象变化。此外,研究发现与其他类型GPCR的G蛋白结合模式不同,mGlu2和mGlu4与G蛋白结合时,受体的TM6并未向外迁移,而是通过其胞内侧环区形成浅槽与G蛋白的C末端结合,这些发现充分体现了GPCR信号转导机制的特异性和多样化。
该联合研究团队首次全面阐释了代谢型谷氨酸受体从非活化到完全活化状态精细构象变化过程,为深入认识该类受体在中枢神经系统中的功能调控机理提供了重要依据。相关研究成果于近期以姊妹篇论文形式发表在Nature杂志上。
近日,中国农业科学院深圳农业基因组研究所与瑞士洛桑大学科研团队合作,揭示了谷氨酸受体蛋白GLR3.3的羧基端区域在损伤刺激产生的长距离信号传递过程中发挥重要作用。该研究成果发表于《新植物学家》(New......
中枢神经系统中,谷氨酸(Glutamate)是含量最高、分布最广的兴奋性神经递质,通过激活突触后膜谷氨酸受体,参与大脑的学习和记忆等功能。突触间隙中兴奋性谷氨酸水平必须受到严格调节,以避免谷氨酸受体过......
C类GPCR结构与功能研究对精神神经系统疾病的新药创制具有重要意义。近日,华中科技大学生命学院教授室刘剑峰团队与中国科学技术大学教授田长麟团队合作,在C类G蛋白偶联受体(GPCR)激活机制研究中取得重......
代谢型谷氨酸受体(mGlu)属于C类G蛋白偶联受体(GPCR)家族,是人体内最重要的神经递质受体之一。目前在人体内共发现了8种代谢型谷氨酸受体(mGlu1-8),其功能涉及学习、记忆、情绪以及疼痛感知......
代谢型谷氨酸受体(mGlu)属于C类G蛋白偶联受体(GPCR)家族,是人体内最重要的神经递质受体之一。目前在人体内共发现了8种代谢型谷氨酸受体(mGlu1-8),其功能涉及学习、记忆、情绪以及疼痛感知......
代谢型谷氨酸受体(mGlu)属于C类G蛋白偶联受体(GPCR)家族,是人体内最重要的神经递质受体之一。目前在人体内共发现了8种代谢型谷氨酸受体(mGlu1-8),其功能涉及学习、记忆、情绪以及疼痛感知......
代谢型谷氨酸受体(Metabotropicglutamatereceptor,mGlu)属于C类G蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)家族,是人体内最重要的神经递......
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9月4日,《科学》杂志发表题为Regulationofsleephomeostasismediatoradenosinebybasalforebrainglutamatergicneurons的研究论......
突触后谷氨酸受体减少会产生逆向信号诱导突触前神经递质释放的增加以维持突触传递功能,这个调控过程称为突触稳态。突触后受体如何跨突触逆向影响突触前结构和功能是神经生物学研究的核心科学问题。突触结构和功能的......