揭示YAP在肝脏上皮稳态和再生中起着至关重要的作用

　　肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面起着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质的合成等作用。肝脏也制造消化系统中之胆汁。

　　在人体的所有器官中，肝脏的再生能力最为强大。至于肝脏如何进行自我修复及再生，专家学者们尚未得到统一的结果。一项新进研究揭示了一种不明细胞对肝脏再生具有重要意义，它可以使肝脏组织得以再生却不会形成肿瘤。这些新发现的细胞也称为肝细胞，但是它的功能比普通的肝细胞更强大。在既往研究中，研究人员认为肝脏中的一类成体干细胞（即卵圆细胞）在肝脏的再生功能中发挥着重要作用，但是后续研究证实卵圆细胞最后分化为胆管细胞。

　　肝脏在损伤后可以大量再生，而且作为两种主要的上皮细胞类型，肝实质细胞（hepatocyte）和胆管上皮细胞（biliary epithelial cell, BEC）在肝实质再生中起重要作用。除了代谢功能外，BEC细胞还显示出巨大的可塑性，在某些情况下可以促进肝脏的重新定植。

图片来自Cell Stem Cell, 2019, doi:10.1016/j.stem.2019.04.004。

　　在一项新的研究中，来自美国和荷兰的研究人员进行了单细胞RNA测序，以探究BEC细胞和肝实质细胞在稳态时和在遭受损伤后的异质性。他们发现了显著的稳态BEC细胞异质性，这反映了一种YAP依赖性程序的波动激活，但并未发现转录上定义的祖细胞样BEC细胞的证据。相关研究结果近期发表在Cell Stem Cell期刊上，论文标题为“Single-Cell Analysis of the Liver Epithelium Reveals Dynamic Heterogeneity and an Essential Role for YAP in Homeostasis and Regeneration”。

　　这种转录特征确定了稳态时的动态细胞状态，并且对损伤作出高度的反应性。YAP信号是由生理水平的胆汁酸（bile acid, BA）诱导的，也是BEC细胞在暴露于胆汁酸下存活下来所必需的，此外也是在遭受损伤时肝实质细胞重编程为胆管祖细胞（biliary progenitor）所必需的。

　　总之，这些发现揭示了肝脏导管上皮内的分子异质性，并揭示YAP在哺乳动物肝脏中是一种保护性变阻器（protective rheostat）和再生调节因子（regenerative regulator）。

　　参考资料：

　　Brian J. Pepe-Mooney et al. Single-Cell Analysis of the Liver Epithelium Reveals Dynamic Heterogeneity and an Essential Role for YAP in Homeostasis and Regeneration. Cell Stem Cell, 2019, doi:10.1016/j.stem.2019.04.004.