揭露癌细胞启动“对抗机制”，躲避T细胞的小把戏

　　顶尖学术期刊《细胞》近日发表了一篇研究论文，为未来的癌症治疗提供了一个重要靶点。弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）的科学家们发现，癌细胞分泌的一种蛋白质让癌细胞逃避免疫系统的攻击。研究人员同时在多种类型的癌症中发现，这种蛋白的大量存在与患者的存活率降低有关。

　　免疫系统在对癌细胞发起攻击时，被称为CD8+ T细胞的白细胞负责杀死肿瘤细胞。而在这些T细胞启动抗肿瘤反应之前，首先需要由另一组叫作“树突状细胞”的免疫细胞负责告诉它们攻击目标。

　　为了把指令传递给T细胞，树突状细胞会从死去的癌细胞中吸收碎片，并将其存入特定的口袋吞噬体（phagosome）中。树突状细胞的受体分子与癌细胞碎片上的蛋白质F-actin相结合，触发口袋破裂，将碎片释放到细胞中被进一步处理并移动到表面，向附近的 T 细胞发出“存在肿瘤”的信号。

　　▲树突状细胞因其形状得名，是免疫系统有效的抗肿瘤免疫应答不可或缺的一部分

　　在对树突状细胞进行深入研究的过程中，这支研究团队发现，癌细胞分泌出一种特殊的凝溶胶蛋白（secreted gelsolin，sGSN），会干扰树突状细胞的受体分子与F-actin结合，从而干预树突状细胞发出信号。由于T细胞没有得到指令，肿瘤得以躲避免疫系统的杀伤。

　　研究团队分析了来自10 种不同癌症类型的患者样本和临床数据，发现肝癌、头颈癌和胃癌患者的肿瘤中，sGSN水平较低的患者，存活率更高。

　　后续研究还发现，降低这种蛋白质的水平将有助于缓解与F-actin结合的竞争，并允许树突状细胞传达重要信息。研究人员在癌症模型的小鼠中设法让凝溶胶蛋白活性降低，实验结果显示，有效地加强了检查点抑制剂等免疫疗法的反应。

　　▲研究示意图

　　“树突状细胞在免疫系统对癌症的反应中起着至关重要的作用，”该研究第一作者Evangelos Giampazolias 博士说，“更详细地了解这个过程将使我们能够确定癌细胞如何躲藏，以及我们如何去除它们的伪装。”

　　另一位研究作者Oliver Schulz博士补充说：“虽然健康人的血液循环中也有分泌的凝溶胶蛋白，但一些癌细胞会大量分泌这种蛋白，意味着这些肿瘤启动了对抗机制，以躲避T细胞。”