改造免疫系统来纠正其自身缺陷

　　研究人员能够设计出一种T细胞，它们能特异性地针对免疫系统中的机能失常的成分（它会导致自身免疫性疾病）并将其杀灭，但同时不会伤害仍然能保护机体的健康免疫细胞。某些自身免疫性疾病的发生是因为某个亚组的B细胞（它们会对具有特定性状的病原体做出反应）误将人的自身组织视作异物，促使免疫系统的其它部分对其发动攻击。目前，治疗自身免疫性疾病的策略涉及范围广泛的免疫抑制，这会让患者更容易受到感染；病人也会常常出现疾病复发。现在，由Christoph Ellebrecht等人在小鼠中得到的初步结果显示，一种针对性更强的方法可能适用于治疗自身免疫性疾病。受到最近显示能成功治疗白血病的一种方法的启发，研究人员对嵌合抗原受体（CARs）如何能被用来将失控B细胞作为标靶进行了探索。CAR技术涉及收获会触发免疫反应的抗体，并将抗体与T细胞（这是能将病原体杀死的细胞）融合。通过对这种方法进行细微调控，研究人员创建了一个T细胞武器库，它们能针对一种特定的病原体——而在自身免疫性疾病中，它们所针对的是异常B细胞。寻常型天疱疮（PV）是威胁生命的自身免疫性疾病，它会导致皮肤起泡。因此，该团队获取了此病的关键蛋白Dsg3——B细胞因为能识别它而引起天疱疮——并将它与能激活T细胞的信号蛋白融合。当研究人员将这种设计的T细胞注入小鼠体内时，小鼠的以Dsg3为标靶的B细胞浓度减少并进而降低了皮肤的起泡。此外，这些设计的T细胞会分裂增殖，表明用CAR技术来治疗PV（也许还包括其它自身免疫性疾病）可能会有持久的效果。