新免疫组合疗法对致命肺癌显示出巨大希望

 一种治疗方法杀死大量的肺部肿瘤细胞，同时触发肿瘤的变化，使第二种治疗方法能够完成这项工作。 第一种疗法是从病人的肿瘤或血液中提取被抑制的“自然杀伤”免疫细胞，然后增压三周。研究人员使用类似肿瘤的饲养细胞来扩大和激活这些细胞，以提高它们的有效性，然后再将它们送回到对抗肺部肿瘤的战斗中。 增压细胞本身非常有效，但与另一种称为检查点阻断疗法的治疗方式相结合，创造了一种潜在的革命性治疗方法。 “我们发现重新武装肺癌患者的自然杀伤性免疫细胞对肺癌具有三重威胁，”文章一作麦克马斯特大学的博士生Sophie Poznanski解释道。 “首先，这些高度活化的细胞能够有效杀死肿瘤细胞。其次，在这样做的过程中，还通过患者肿瘤内耗尽的免疫细胞重新激活肿瘤杀伤。第三，它们释放使肿瘤对另一种叫做免疫检查点阻断疗法的免疫疗法敏感的因子。 “因此，我们发现，这两种疗法的结合，对最初对治疗无反应的患者肿瘤，能诱导强有力的肿瘤破坏。” 此前在检查点阻断疗法方面的突破为日本研究人员Tasuku Honjo和美国免疫学家James Allison赢得了2018年诺贝尔医学或生理学奖。 检查点阻断疗法通过解除癌症对人体自然免疫反应的防御来起作用。这种疗法甚至可以非常有效地治疗晚期肺癌，但只对接受治疗的患者中的10%有效。 新研究发现这种超级免疫细胞在部署时，会释放一种能破坏肿瘤对检查点阻断疗法的抵抗力的药剂，从而使它能够在绝大多数肺癌患者身上发挥作用，否则这些患者的肿瘤会对这种疗法产生抵抗。 一旦被激活，自然杀伤细胞能够分泌炎症因子，帮助增强其他免疫疗法治疗的区块链靶点。 “我们需要找到一个一锤定音的方法来消除肺部肿瘤的恶劣环境，”论文的通讯作者Ali Ashkar说。“这不仅为难以用自然杀伤细胞治疗的肺癌肿瘤提供了一种新的治疗方法，而且这种治疗方法还将对PD1阻断疗法没有反应的患者转变为这种有效治疗的高度反应的候选者。” Ashkar说，麦克马斯特及其合作机构的临床从业者和实验室研究人员密切合作。团队中的临床从业者每天都与癌症患者打交道，他们提供了批判性的智慧，并从St.Joseph's Healthcare Hamilton的患者身上采集了重要样本。这些临床医生的见解和样本是研究不可或缺的组成部分。 麦克马斯特医学院胸外科教授兼主任Yaron Shargall说：“这一有希望的结果是基础科学和临床医学紧密联系的结果。” 他说：“这项研究之所以成功，主要是因为两个小组花了很长时间在一起，讨论了联合力量的可能方式，并确定了一项非常具体的基础科学技术与一项非常实际的临床日常难题之间的联系。这导致了一个完美的合作，有可能改变实践。”  研究人员目前正在组织一项联合疗法的人体临床试验，这一过程可能在几个月内进行，因为这两种免疫疗法都已经被批准单独使用。