纳米结构在应对癌症等具有复杂病理环境和高度异质性的疾病方面日益显示出独特优势。基于生物分子的纳米结构具有多种天然的生物功能,其独特的生物相容性、超分子属性、靶向性、响应性和可编程性等特征为智能纳米药物的精准构筑提供了新机遇,近年来在癌症治疗领域备受瞩目。
国家纳米科学中心研究员聂广军课题组长期致力于生物分子指导的功能纳米材料的设计和自组装,其中,基于肿瘤微环境调控的智能纳米药物研究受到广泛关注。在前期工作中,课题组设计出基于超分子自组装的DNA纳米机器人,用于活体输运传统难以成药的凝血酶,实现了高效低毒的肿瘤栓塞治疗(Nature Biotechnology, 2018, 36, 258);构建了一系列多肽纳米结构,对肿瘤微环境进行靶向药物输运、特异性响应与调控,提升肿瘤诊断与综合治疗效果(Journal of the American Chemical Society,2020, 142, 5, 2490;Nano Today, 2020, 33, 100877;Advanced Materials, 2019, 31,e1804395;Nano Letters, 2019, 19, 4721;ACS Nano, 2019, 13, 5091;Angewandte Chemie international Edition, 2016, 55, 1050;Advanced Materials, 2015, 27, 1865;Journal of Controlled Release, 2014, 10, 177, 11);探索了天然蛋白纳米载体的肿瘤成像与治疗(Nano Letters, 2018, 18, 921;Small, 2013, 9, 2427;Journal of the American Chemical Society, 2011, 133, 8617)。
在前期工作基础上,课题组应邀对多功能生物纳米结构在癌症治疗领域的发展进行深入探讨和系统总结。相关综述以Multifunctional Biomolecule Nanostructures for Cancer Therapy为题,在线发表在Nature Reviews Materials上。
该综述文章针对癌症纳米医学在药物靶向、体内输运、个性化设计和临床转化等方面面临的关键挑战,重点介绍了多糖、核酸、多肽和蛋白等生物分子来源的纳米结构在癌症治疗领域的研究。通过分析不同生物分子的属性,总结了生物纳米结构在多功能纳米药物设计方面的独特优势;系统说明了各种生物纳米结构的设计原理和构筑方法,介绍了实现其癌症靶向、可控释药、自身成药、高效输运等多功能性的生物学基础和多种调控机制;归纳了不同生物纳米结构在癌症化疗、基因治疗、免疫治疗及联合治疗等研究中的进展,同时阐述了生物纳米结构在智能抗癌药物领域的应用前景。例如,自组装DNA结构具有精准的可设计性、可寻址性和可编程性,可构筑多重逻辑门控的纳米药物机器;一些天然蛋白在ATP驱动下发生构象变化,可作为纳米机器实现药物在肿瘤部位的可控释放。此外,该综述文章还讨论了目前各类生物纳米结构在合理设计、系统表征、精准合成及临床转化中的关键挑战。最后,对生物纳米结构用于多功能纳米药物设计、应对癌症治疗挑战的未来发展进行了展望。
国家纳米中心副研究员王婧和研究员李一叶为论文的共同第一作者,聂广军为论文通讯作者。研究工作得到科学技术部国家重点研发计划、中科院战略性先导科技专项(B类)、中科院基础前沿科学研究计划等的支持。
生物纳米结构可提供癌症诊断与治疗所需的多种功能
日前,一项发表在《应用生理学、营养学与代谢》期刊的最新研究发现,摄入动物源性蛋白质食物与死亡风险升高无关,甚至可能降低因癌症死亡的风险。研究人员分析了近16000名19岁及以上成年人的数据,考察了人们......
过去50年间,研究技术和疾病模型的进展使人们得以深入理解肿瘤细胞的周期调控、细胞凋亡、细胞运动、侵袭以及免疫失调等机制,推动了癌症诊断和治疗领域的重大进步,癌症的5年生存率从20世纪50年代的35%上......
一项研究指出,呼吸道病毒能促使转移性乳腺癌细胞在乳腺癌小鼠模型的肺部增殖。这些发现得到了人类观察性数据的支持。该研究进一步阐释了传染病与癌症转移的关系。科学家在7月30日出版的《自然》上报告了这一研究......
EGFR基因检测是肺癌患者选择靶向治疗药物的常规检测项目。在许多临床应用中利用DNA甲基化作为早期检测、诊断和个人治疗的生物标记物。而DNA甲基化在癌症早期诊断中具有重要价值,高甲基化可导致基因沉默,......
以anti-PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断(ICB)疗法是肿瘤治疗领域的革命性进展,但ICB在大多数肿瘤患者和癌症中的治疗效果仍亟待提高。ICB疗效受限的一个重要原因是肿瘤组织内细胞毒......
有些一次性电子烟和烟弹释放出的有毒金属含量,竟然超过了老式电子烟,甚至比传统香烟还高。美国加州大学戴维斯分校的研究人员在最新一期《ACS中央科学》期刊发表的研究称,一次性电子烟在一天的使用中释放的最高......
癌症是现代社会挥之不去的阴影。与健康细胞相比,癌细胞行为的改变是由蛋白质过度表达引起的。这些蛋白质具有促进细胞增殖、存活和迁移等功能,其中一些蛋白质很容易被靶向和抑制,而另一些蛋白质则不易被小分子或抗......
西班牙巴塞罗那生物医学研究所团队开发出一种名为DiffInvex的创新计算框架,其可追踪健康细胞转变为肿瘤,以及肿瘤在化疗过程中的基因进化压力。DiffInvex被应用于超过11000个样本,涵盖了大......
尽管癌症的发生和发展通常与体细胞突变的积累有关,但大量的表观基因组改变是肿瘤发生和癌症易感性的许多方面的基础,这表明遗传机制可能不是恶性转化的唯一驱动因素。然而,是否纯粹的非遗传机制足以启动肿瘤发生,......
2015年,中信湘雅生殖与遗传专科医院(下称中信湘雅)成功阻断一例视网膜母细胞瘤(RB1基因突变)的遗传传递,诞生了我国首个“无癌宝宝”。十年过去,“无癌宝宝”健康状况如何?这项技术又有哪些新进展?4......