新型的新冠疫苗经动物试验测试有效

　　尽管 COVID-19 疫苗的接种已在全球范围内推广，但仍然迫切需要安全有效的疫苗，以确保为所有国家提供公平和可靠的供应。

　　2021年5月31日，中国疾病预防控制中心谭文杰及中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院彭小忠等共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=13.49）上在线发表了题为“A core-shell structured COVID-19 mRNA vaccine with favorable biodistribution pattern and promising immunity”的研究论文，该研究报告了一种高效 mRNA 疫苗 SW0123 的开发，该疫苗由编码全长 SARS-CoV-2 Spike 蛋白的序列修饰 mRNA 组成，这些 mRNA 封装在核壳结构的脂多聚复合物 (LPP) 纳米颗粒中。

　　SW0123 很容易使用基于微流体的大规模设备生产。独特的核壳结构纳米颗粒促进了疫苗的吸收，并表现出高胶体稳定性和理想的生物分布模式，肌肉注射时肝脏靶向作用低。对小鼠和非人类灵长类动物的广泛评估显示 SW0123 具有很强的免疫原性，表现为诱导 Th1 极化 T 细胞反应和高水平的抗体，这些抗体不仅能够中和野生型 SARS-CoV-2，还能够中和一组变体包括 D614G 和 N501Y 变体。此外，SW0123 在 SARS-CoV-2 攻击后对小鼠和非人类灵长类动物提供有效保护。综上所述，SW0123 是一种很有前景的候选疫苗，具有在人类中进行进一步评估的前景。

　　另外，2021年5月29日，北京大学来鲁华及中国疾病预防控制中心谭文杰共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=13.49）上在线发表了题为“Bardoxolone and bardoxolone methyl, two Nrf2 activators in clinical trials, inhibit SARS-CoV-2 replication and its 3C-like protease”的研究论文，该研究发现Nrf2激活剂巴多索龙和甲基巴多索龙可以通过抑制病毒复制、促进炎症消退、提供强大的细胞保护和促进组织修复等多方面作为抗病毒治疗策略。

　　自 COVID-19 爆发以来，已经启动了大量使用 SARS-CoV-2 抗原和疫苗形式的疫苗计划，例如减毒活病毒、灭活病毒、表达病毒蛋白的腺病毒、重组病毒蛋白、以及编码全长或部分病毒抗原的核酸（DNA 和 mRNA）疫苗。其中一些已在动物模型中显示出保护能力，并在人类中具有良好的免疫原性。 然而，疫苗最终将提供最有效的保护而不会对人类造成不良影响，仍有待证明。此外，越来越明显的是，由于在 COVID-19 患者中观察到的免疫力迅速减弱，有效的疫苗需要引起持久的反应，同时提供针对新出现的 SARS-CoV-2 变体的保护。 因此，对与广泛保护相关的免疫机制的基本了解对于指导正在进行的 COVID-19 疫苗开发至关重要。

　　在这方面，能够同时产生抗体 (Ab) 和病毒特异性 T 细胞反应的疫苗可能最有效地预防多种病毒突变体。包括 DNA 和 mRNA 疫苗在内的核酸疫苗不仅表现出高的引发体液和 T 细胞反应方面具有免疫原性，而且生产成本低，开发和制造时间短。 因此，在 SARS-CoV -2 的基因组序列之后不久就成功开发了许多 COVID-19 mRNA 候选疫苗， 其中一些疫苗是最先进入临床试验并已获得 FDA 许可的疫苗。

　　由于基于核酸的抗原不能直接进入抗原呈递细胞 (APC)，因此它们通常通过电穿孔或以某些类型的颗粒形式递送至细胞。将 mRNA 分子包装在纳米颗粒中还具有避免被 RNase 降解并确保有效的 APC 靶向和抗原产生的好处，这是诱导疫苗反应的先决条件。虽然已经开发了多种 mRNA 疫苗递送系统，但仍有由于其独特的尺寸和组成，以及与它们的生产、稳定性和储存条件相关的问题，仍然担心不利的生物分布模式。

　　为了规避这些问题，研究人员应用了核壳结构的 lipopolyplex (LPP) mRNA疫苗生产平台。在该平台中，编码蛋白质抗原的 mRNA 分子与带正电荷的阳离子化合物 (SW-01) 紧密结合，形成包裹在脂质壳中的致密核心结构。该平台与脂质纳米粒子 (LNP) 共享许多特征，脂质纳米粒子 (LNP) 已广泛用于 siRNA 递送并用于 mRNA 疫苗开发。由于 LPP 粒子类似于病毒的整体结构，它提供了某些优势，例如促进细胞摄取和刺激对 APC 激活和成熟至关重要的关键信号转导途径。在这项研究中，LPP 还显示出高转染效率和靶向 mRNA 分子在 APC（如 DC2.4 细胞）中的持续表达。此外，与传统LNP相比，LPP在肌肉注射后主要在注射部位表达mRNA，并且在血管渗漏后优先在脾而不是肝脏表达mRNA，这可以减轻对潜在脱靶效应和全身毒性的担忧。

　　在这项研究中，制备了一种针对 SARS-CoV-2 的基于 LPP 的 mRNA 疫苗（SW0123）。编码全长 SARS-CoV-2 Spike (S) 和 SW-01 的 mRNA 复合物作为核心，电离和非电离脂质的混合物形成外壳。核壳结构的疫苗颗粒是用基于微流体的设备制备的，该设备与大规模生产兼容。

　　该研究对疫苗颗粒进行了严格的表征，以确保高质量、可重复性和长期稳定性。在小鼠和非人类灵长类动物模型中的评估表明，SW0123 在引发抗体和 T 细胞反应方面具有高度免疫原性，更重要的是能够提供针对 SARS-CoV-2 攻击的强大保护。此外，SW0123 引发的抗体对一组 SARS-CoV-2 变体（包括 D614G 和 N501Y 突变体）显示出高中和效力，这些变体已成为感染性增加的主要变体。最后，SW0123 的肌肉注射证明有利的生物分布模式，在肝脏或其他主要器官中的积累有限，因此表明良性和理想的毒性特征。SW0123目前正在中国进行I期临床试验评估。