新型类器官平台或能加速早期肺癌的研究

　　近日，一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究开发了一种新型加速平台，其或用来研究早期阶段的肺癌并能识别和检测潜在的新型疗法，即利用衍生自肺部细胞的类器官来深入开展研究。研究者指出，类器官能帮助他们追踪一种常见且难以研究的肺部肿瘤—肺腺癌（adenocarcinoma），其是由KRAS基因突变所驱动的，同时研究人员还能捕捉到肿瘤进展过程中所发生的分子改变。

　　图片来源：Antonella Dost

　　肺癌是引发美国人群死亡的主要原因，在早期阶段人们常常会忽略该疾病，尽管近年来的成像技术使得对肺癌的早期诊断成为了可能，但对于早期肺癌而言，目前研究人员仍然没有针对性的疗法。这项研究中，研究人员利用了四种早期肺癌的平行模型进行研究，即来自于1A阶段肺癌患者的肿瘤样本、遗传修饰的小鼠模型、衍生自小鼠肺部干细胞或来自人类诱导多能干细胞所产生的肺部细胞的肺部类器官。

　　研究者Kim说道，我们对将正常肺部上皮细胞转化为癌细胞的早期事件知之甚少，文章中，我们利用来自肺癌患者机体的早期阶段样本进行研究发现，类器官能真正模拟早期疾病阶段患者机体所发生的事件，同时在7天内研究者就能从类器官中观察到这些改变，而这在小鼠或人类患者机体中往往需要数月甚至更长时间。

　　随后研究人员将诱发癌症的KRAS突变引入到肺部类器官的肺泡祖细胞中，并利用单细胞RNA测序技术来观察哪些基因能够开启表达；相关研究结果表明，作为成熟肺泡上皮细胞标志物的基因的表达水平下降了，而参与早期肺部发育的基因的表达水平却增强了（这些基因被认为是癌症进展的标志物）；对小鼠和患者肿瘤样本的研究或许就印证了在类器官中的发现。

　　KRAS突变的肿瘤通常会对疗法产生一定耐药性，本文研究或为研究人员提供了一种新思路来寻找有效治疗耐药性癌症的新疗法；尽管本文研究重点观察了KRAS驱动的肺癌类型，但研究者认为，这种类器官的策略或能促进对多种类型癌症的研究，包括对候选药物的检测等。最后研究者表示，后期他们希望能对早期肺癌形成的新型人类和肺部类器官模型进行研究来助力强大的药物研发平台帮助开发新型肺癌治疗药物。