新型ADC药物Padcev联合Keytruda一线治疗总缓解率达73.3％！

　　西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）与安斯泰来（Astellas）近日公布了Ib/II期临床试验EV-103的最新结果。该试验在45例先前未接受治疗（初治）的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者中开展，这些患者不适合接受基于顺铂（cisplatin）的化疗方案。研究评估了抗体药物偶联物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）与默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合用药的安全性和有效性。

　　结果显示，中位随访11.5个月后，研究结果继续满足安全性指标，并显示Padcev+Keytruda这种无铂联合用药方案在一线治疗UC方面取得了令人鼓舞的临床疗效：客观缓解率（ORR）为73.3%、中位无进展生存期（PFS）为12.3个月。

　　就在最近，西雅图遗传学和安斯泰来启动了EV-302 III期临床试验，在一线治疗中调查这种无铂方案Padcev+Keytruda。纽约纪念斯隆凯特林癌症中心肿瘤内科医师兼泌尿生殖内科肿瘤服务主任Jonathan E.Rosenberg医学博士表示：“顺铂为基础的化疗是一线晚期尿路上皮癌的标准治疗方法；然而，对许多患者来说，这并不是一个选择。EV-103研究的中期结果非常令人鼓舞，包括这种无铂方案Padcev+Keytruda一线治疗的患者中，中位PFS长达一年的强劲数据。”

　　EV-103研究的详细结果将在2月14日举行的2020年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。具体数据为：中位随访11.5个月（范围：0.7-19.2），确认的客观缓解率（ORR）为73.3%（n=33/45,95%CI:58.1,85.4）；其中，完全缓解率（CR）为15.6%（n=7/45）、部分缓解率（PR）为57.8%（n=26/45）。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（1.2-12.9个月以上）。在数据分析时，33例缓解患者中有8例继续保持缓解，83.9%患者的缓解持续时间≥6个月、53.7%患者的缓解持续时间≥12个月。中位无进展生存期（PFS）为12.3个月（95%CI:7.98,-）。12个月总生存（OS）率为81.6%（95%CI:62-91.8%）、中位OS尚未达到。

　　研究中，58%（26/45）的患者出现了≥3级治疗相关不良事件：脂肪酶升高（18%；8/45）、皮疹（13%；6/45）、高血糖（13%；6/45）和周围神经病变（4%；2/45）；这些发生率与Padcev单药治疗的发生率相似。18%（8/45）的患者经历需要使用系统性类固醇（关节痛、大疱性皮炎、肺炎、脂肪酶升高、红疹，黄斑丘疹，肾小管间质性肾炎，重症肌无力）治疗的≥3级治疗相关免疫介导不良事件。没有患者经历5级不良事件。6例患者（13%）因与治疗相关的不良事件而停止治疗，最常见的是周围感觉神经病变。如前所述，研究者认为有一例死亡与治疗有关，归因于多器官功能障碍综合征。

　　Padcev是一种首创的（first-in-class）抗体药物偶联物（ADC），靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司，靶点鉴定由安斯泰来完成。

　　2019年12月，Padcev获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC，最常见的膀胱癌类型）患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。

　　值得一提的是，Padcev是获批治疗UC的首个ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。该药通过FDA的优先审查程序获得批准，比原计划提前了3个月。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。