新抗体疗法可阻止骨髓移植后的巨细胞病毒重新激活

　　在一项新的研究中，来自澳大利亚昆士兰医学研究院、昆士兰大学、西澳大学、珀斯狮眼研究所和美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的研究人员利用一种新开发的小鼠模型，挑战了存在已久的针对为何一种常见的病毒---巨细胞病毒（CMV）---能够在免疫系统受损的人（包括接受骨髓移植的血癌患者）体内重新激活并导致危及生命的感染的观点。

　　这一发现为开发出更便宜更安全的保护患者免受CMV伤害的治疗方法铺平了道路。相关研究结果发表在2019年1月18日的Science期刊上，论文标题为“Strain-specific antibody therapy prevents cytomegalovirus reactivation after transplantation”。

　　论文通讯作者为弗雷德哈钦森癌症研究中心造血干细胞移植主任Geoffrey Hill博士和珀斯狮眼研究所的Mariapia Degli-Esposti。

巨细胞病毒，图片来自CDC/Dr. Edwin P. Ewing, Jr. (PHIL #958), 1982

　　Hill说，“对于骨髓移植领域来说，这是一个大问题。我们的研究首次表明抗体能够在控制CMV重新激活方面发挥着主导作用。这完全颠覆了教条。”

　　之前关于CMV重新激活的研究着重关注T细胞。偶尔有人提示着免疫系统中的B细胞产生的抗体在抵抗CMV中发挥着一定的作用，但是它似乎是一种支持性作用。Hill说，利用抗体抵抗这种病毒的临床试验取得了令人失望的结果。

　　但是Hill和他的研究团队发现由B细胞产生的CMV毒株特异性抗体有助于在小鼠中抑制CMV，而且这种抑制并不需要任何其他免疫细胞的参与。

　　在未来，一种潜在的治疗方法可能使用通过从接触过CMV和正在接受骨髓移植的患者身上收集的抵抗这种病毒的抗体。这些抗体经过纯化后在实验室中扩增，随后在接受骨髓移植后，将它们给送回相同的患者体内。在弗雷德哈钦森癌症研究中心，Hill及其同事们如今正在开展临床研究来测试这种方法。

　　Hill说，“大多数人并没有出现这种病毒感染的任何症状，这是因为他们的健康的免疫系统能够抑制CMV。但是，在任何免疫系统受损的人体内，它能够重新激活，这可能会危及生命。”

　　背景

　　CMV是一种疱疹病毒，感染了至少一半的年龄不超过40岁的成年人。这种病毒可引起危及生命的并发症，比如肺炎、肝炎和胃肠炎，并且几十年来一直困扰着异基因移植（allogenic transplant）患者。CMV感染是骨髓移植中的一种最常见的并发症。根据国际血液与骨髓移植研究中心（Center for International Blood & Marrow Transplant Research）的数据，2017年美国有8000多人接受了异基因移植手术，用于治疗包括白血病和淋巴瘤在内的血癌以及其他的血液疾病。

　　Hill说，“尽管存在新的抗病毒药物，但是在过去接触过这种病毒预示着更糟糕的结果，这是一个主要问题。”

　　为了更完整地揭示这一点，Hill和Degli-Esposti构建出首个CMV重新激活小鼠模型。他们利用CMV感染小鼠，这样就如人体中的一样，这些小鼠经历原发性感染，然后这种病毒进入休眠状态。三个月后，这些研究人员让这些小鼠接受骨髓移植，为此首先有效地清除了它们自己的免疫系统，然后利用新的供者骨髓来取代它们的免疫系统。

　　在一系列研究不同类型的免疫细胞发挥作用的实验中，这些研究人员发现B细胞在控制CMV中起着关键作用。这就是说，当接受骨髓移植的小鼠没有事先存在的产生CMV毒株特异性抗体的B细胞时，他们观察到在骨髓移植后的10天内，CMV在它们体内重新激活。

　　鉴于CMV存在多种相关但不同的形式而且能够在感染过程中发生变化，这些研究人员随后研究了不同的CMV毒株。他们使用了8种不同的CMV毒株，发现给予小鼠它们之前接触过的相同CMV毒株的特异性抗体能够完全阻止CMV在它们体内重新激活。

　　原始资讯：

　　Jose Paulo Martins et al. Strain-specific antibody therapy prevents cytomegalovirus reactivation after transplantation. Science, 2019, doi:10.1126/science.aat0066.

　　Maria-Luisa Alegre. B cells, CMV, and stem cell transplant. Science, 2019, doi:10.1126/science.aav9867.