新晋院士JBC文章解析DNA复制

　　7月初，台湾最高学术研究机构“中央研究院”选出第29届新院士，其中生命科学组共入选7人，包括刘扶东，郑淑珍，谢道时，吴春放，余淑美，蔡明道，魏福全。任细胞与个体生物学研究所所长的谢道时教授主要从事DNA复制，以及基因突变等方面的研究，近期其研究组发表了题为“Probing conformational changes of human DNA topoisomerase IIα by pulse-alkylation mass spectrometry”的文章，解析了人类DNA拓扑异构酶的作用新机理，相关成果公布在The Journal of Biological Chemistry杂志上。

　　DNA的复制过程是一个复杂、有序的酶促反应过程，涉及几十种酶和因子参与，比如在DNA复制时必先要解旋和解链，拓扑异构酶对DNA分子兼有内切酶和连接酶的作用，有I型和II型两种。前者可切断双链中的一条链，使解旋中不致打结(适时又把切口封闭，DNA呈松弛态，这过程不耗能)。后者在无 ATP供能时，可同时切开超螺旋状态DNA的两条链，使其松弛，然后将切口封闭(用于分离复制后的两个子环)。

　　这两种酶中的II型(Topo II)在癌症发生发展过程中扮演了重要的角色，其抑制剂也成为了临床重要的抗癌药物，因此对于此类酶的研究受到了不少科学家的关注。

　　在这篇文章中，研究人员利用一种脉冲-烷基化质谱(pulse-alkylation mass spectrometry，生物通译)新技术，监测了人类拓扑异构酶IIα的13个半胱氨酸的易溶性――通过分析单溴二胺(monobromobimane)的巯基活性。

　　结果发现虽然大部分检测活性复合预期，基于晶体结构同源结构模型的数据，但是这些研究结果也揭示了关于结构模型中没有覆盖的残基内容，以及模型和可溶全酶结构之间的可能差别。

　　研究人员还通过进一步分析 N-gate和DNA-gate位点上几个半胱氨酸活性的变化，监测了有辅助因子的情况下，拓扑异构酶II的运动，找到了在两个关闭钳酶构型之间DNA-gate的差别，而这种构型是由AMPPNP，或者抗癌药物ICRF-193锁定的。

　　这表明构型作用机制与癌症发生发展具有关联，进一步解析这些构型的变化，将有助于科学家们探索与此相关疾病的致病机理。

　　附：

　　台湾“中研院”选出20名新院士

　　据台湾《联合报》报道，“这是我的梦、我最大的梦”。台湾“中央研究院”7月5日选出第29届新院士，和长庚大学医学系教授魏福全一样圆梦的新院士共有20位，另有一位海外名誉院士。这次选出的岛内院士高达六成，打破历年来“重外轻内”现象。

　　新院士中，第五次提名的余淑美，是少见的农学领域院士;魏福全是“中研院”院士中第一位外科医师;另外双双当选的生科组新任院士谢道时、郑淑珍曾有师生关系。

　　历年“中研院”院士选举，在岛外服务的当选人数常比在岛内的多，上一次岛内院士较多，已经是1998年的事了。“中研院”前“院长”李远哲说，岛内院士多代表台湾有进步;但他也指出今年提名的人数偏少，忧心岛内人才断层。

　　经过10年、5次提名终于当选，余淑美说“很高兴，不用再选了”，她希望以后可以为台湾农业做更多事。女儿赵安玲与妈妈热情拥抱，她形容妈妈是工作狂，总是风雨无阻去上班。

　　李泽元、张圣容、郑淑珍、石守谦、谢长泰及范剑青都是第一次提名就当选;芝加哥大学商学院教授谢长泰42岁，是本届最年轻院士。台北故宫前院长、“中研院”历史语言研究所研究员石守谦，曾卷入台北故宫博物院改建扩建工程弊案，他很欣慰研究成果得到肯定。

　　有院士透露，生命科学组的选举比较和谐，但数理科学组、人文及社会科学组因学者研究领域差距较大，开会时对人选有些争执;美国普林斯顿大学讲座教授周郁、香港城市大学教授刘锦川、“中研院”特聘研究员张子文、“中研院”植物暨微生物研究所所长黄焕中是“遗珠”。

　　生命科学组 (7人)

　　刘扶东

　　现职：中央研究院生物医学科学研究所特聘研究员兼所长

　　美国加州大学戴维斯分校医学院皮肤系特聘教授兼主任

　　专长：过敏、免疫、糖类生物学、皮肤学

　　郑淑珍

　　现职：中央研究院分子生物研究所特聘研究员

　　专长：生化、分子生物

　　谢道时

　　现职：中央研究院细胞与个体生物学研究所特聘研究员兼所长

　　美国杜克医学中心生物化学系教授

　　专长：生物化学

　　吴春放

　　现职：美国爱荷华大学生物系教授

　　专长：神经科学、神经生理学、神经遗传学

　　余淑美

　　现职：中央研究院分子生物研究所特聘研究员

　　专长：植物分子生物学、农业生物科技

　　蔡明道

　　现职：中央研究院生物化学研究所特聘研究员兼所长

　　国立台湾大学生化科学研究所合聘教授

　　专长：生物磷酸盐酵素学、讯息传递、化学与结构生物学、核磁共振

　　魏福全

　　现职：长庚大学医学院教授

　　专长：医学/显微重建及异体}合组织移植