新研究“揪出”我国老年痴呆人群重要遗传风险因子

　　流行病学数据显示，俗称为老年痴呆的阿尔茨海默症遗传力高达79%。最近，我国多个研究机构合作，针对这个群体开展了系统的遗传分析工作，发现补体基因C7与细胞色素c氧化酶基因是我国阿尔茨海默症人群的重要遗传风险因子。

　　此前，人们通过传统连锁分析，发现了三个早发家族型老年痴呆的致病基因，但实际只有不到5%的患者由其突变导致；对绝大部分患者，尤其是晚发性散发病例而言，大量遗传易感风险基因有待发现。而且已鉴定的遗传因子主要基于欧洲人群，由于疾病的复杂性与人群遗传背景的异质性，其他区域人群老年痴呆遗传因子还没有得到系统深入的研究。

　　中科院昆明动物研究所姚永刚研究员团队与上海精神卫生中心、复旦大学附属中山医院、中南大学附属湘雅二医院、首都医科大学附属北京天坛医院、昆明医科大学第一附属医院等合作，对极端早发或有家族史的老年痴呆病例进行了全外显子组测序，发现补体因子C7基因的一个频率稀有的错义突变，能显著提高老年痴呆发病风险。研究结果提示，有老年痴呆遗传风险的个体，在发病前数十年已开始有轻微的脑功能性改变，早期预防与干预对于高遗传风险个体尤为必要。研究中产生的全外显子组数据等，已公布于该团队前期搭建的阿尔茨海默病数据库，可方便查询，提供了我国老年痴呆研究领域数据共享与利用的范例。相关成果已发表于自然科学综述性学术期刊《国家科学评论》。

　　除了对新基因进行筛选外，研究团队还对重要通路作了靶向分析。鉴于大量研究均发现细胞色素c氧化酶可能参与到老年痴呆的致病通路中，团队在我国汉族老年痴呆病例和正常对照样本基因中的41个遗传位点进行分析，发现这些基因中与老年痴呆相关的遗传位点也与相应基因表达水平显著相关。相关成果已发表在神经精神疾病研究领域知名期刊《神经心理药理学》上。

　　阿尔茨海默症，是发生在老年前期与老年期的一种常见的神经退行性脑病，主要表现为认知和记忆功能逐渐丧失。其发病率随着年龄增长而显著增加。随着老龄化进程的加剧，全世界的患者数量正在急剧增长。有数据显示，我国有世界上最大的老年群体，同时有近700万名阿尔茨海默症患者，占世界的四分之一之多，导致了沉重的社会经济负担。