新研究揭示肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞产生的重要机制

　　众所周知，肥胖诱导的慢性炎症与代谢疾病的发生存在关联。之前的研究结果表明在高脂饮食喂养的情况下小鼠体内激活的巨噬细胞会增多，其中包括CD11c阳性的脂肪组织巨噬细胞（ATM），这种情况的出现会促进胰岛素抵抗。肥胖会导致造血干细胞产生的骨髓细胞增多，Toll样受体4（TLR4）和下游的TRIF以及MyD88介导的信号途径也能够在LPS刺激后调节类似的骨髓细胞产生。但是这些信号途径在高脂饮食诱导的骨髓组织增生中的作用还不清楚。

　　最近来自美国密歇根大学的研究人员提出假设，认为饱和脂肪酸和高脂饮食能够通过激活造血干细胞的TLR4信号途径影响骨髓组织增生，产生促炎症的CD11c阳性骨髓细胞促进肥胖诱导的代谢疾病。他们将Tlr4敲除小鼠和野生型小鼠进行骨髓相互移植，结果表明TLR4是高脂饮食诱导的骨髓组织增生和CD11c阳性脂肪组织巨噬细胞产生所需要的重要分子。

　　更进一步的研究结果显示MyD88是高脂饮食诱导的粒细胞单核细胞的祖细胞扩张所需要的分子，Trif是粒细胞巨噬细胞的祖细胞扩张所需要的分子。对比高脂饮食喂养的野生型，Tlr4敲除，Myd88敲除和Trif敲除小鼠，结果表明TLR4在CD11c阳性脂肪组织巨噬细胞的形成方面发挥作用，而且MyD88和Trif敲除小鼠产生的脂肪组织巨噬细胞少于野生型小鼠。除此之外，高脂饮食诱导TLR4激活还会抑制巨噬细胞增殖，导致积累更多被招募的脂肪组织巨噬细胞。

　　这些结果表明，在高脂饮食诱导的肥胖模型中，粒细胞祖细胞和脂肪组织中的TLR4及其下游MyD88和TRIF介导的下游信号途径会发生激活，导致巨噬细胞发生极化，该研究对于揭示脂肪组织中巨噬细胞的形成机制以及开发肥胖相关代谢疾病的治疗方法有一定意义。