新英格兰医学：首个阿尔茨海默氏症年表

　　由华盛顿大学医学院的科学家们领导的一个研究小组组装了迄今最为详细的人脑长期缓慢陷入全面阿尔茨海默氏症的年表。这一突破性的研究成果发表在7月11日的《英格兰医学杂志》(NEJM)上。

　　作为显性遗传阿尔茨海默氏症网络(DIAN)国际研究合作的一部分，华盛顿大学以及其他地方的科学家们对来自遗传易感疾病家族的128名受试者的多种阿尔茨海默氏症症状发生前标记物进行了评估。研究中的个体有50%的机会遗传必定会引起阿尔茨海默氏症的三个突变中的一个，往往在非常年轻的时候。

　　利用受试者父母的病历来估计研究参与者的症状起始年龄，科学家们组装了导致阿尔茨海默氏症特征性的记忆丧失和认知能力衰退的脑变化时间表。可以检测到参与者发病年龄前25年最早的改变，阿尔茨海默氏症脑斑块关键成分脑脊液水平下降。

　　文章的第一作者、圣路易斯华盛顿大学医学院著名神经病学教授Randall Bateman博士说：“通过患者或家族发现在阿尔茨海默氏症症状出现前数十年就开始发生了一系列的变化。随着我们了解更多关于阿尔茨海默氏症起源的信息计划预防性治疗，阿尔茨海默氏症时间表对于开展成功的药物实验的价值将会是无法衡量的。”

　　Bateman说举例而言，新数据表明在记忆问题变得明显前15年脑部扫描就可见到斑块。DIAN的研究人员计划在疾病进程的这一早期阶段给予治疗清除或阻止斑块形成，并监控受试者看看是否能够不仅阻止或减少斑块，并且使研究中的其他阿尔茨海默氏症生物标记物得到改善。

　　主要得到来自美国国立卫生研究院(NIH)的资金资助，DIAN合作正在研究罕见的、家族形式阿尔茨海默氏症，它可以导致受累者在30-40岁间出现症状，比更常见的通常发生在65岁之后的迟发性形式阿尔茨海默氏症要早数十年。

　　NIH下属国立老化研究所临床试验项目主任Laurie Ryan 博士说：“这些令人兴奋的研究结果首次证实了我们长期以来的怀疑，疾病起始于首个认知能力衰退或记忆丧失迹象出现多年之前。尽管DIAN参与者具有的是罹患这种罕见遗传形式疾病的风险，从研究获得的见解将使我们极好地了解迟发性阿尔茨海默氏症。”

　　因为这些遗传形式阿尔茨海默氏症个体在地理上广泛分布，很少在一个中心完成广泛的研究。为此，四年前DIAN首席研究员、华盛顿大学著名神经病学教授John C. Morris博士和他的研究小组形成了网络。

　　“没有跨越美国、英国和澳大利亚研究机构中我们的DIAN合作者们的共同协作和贡献，不可能收集到这些新研究结果，”Morris说。

　　新研究的其他结果包括：

　　• 在阿尔茨海默氏症症状出现前15年，脑细胞中结构蛋白tau脑脊液水平即增高。

　　• 症状前15年就可以辨别出关键脑结构萎缩

　　• 症状前10年就可以检测到大脑葡萄糖利用下降以及一种特异形式的记忆轻度损害

　　研究人员还测试了来自DIAN家族、没有任何会导致遗传性阿尔茨海默氏症的突变的参与者。

　　Bateman 说：“在没有阿尔茨海默氏症突变的家族成员中，我们没有检测到测试生物标记的变化。在没有突变的家族成员中阿尔茨海默氏症生物标记物的正常让人吃惊。”

　　Bateman正在领导DIAN参与者阿尔茨海默氏症预防与治疗试验展开。他和他的同事们希望今年能够启动试验。

　　DIAN研究人员现在对遗传性阿尔茨海默氏症突变家族提供扩大注册。他们鼓励具有55岁前确诊、多代阿尔茨海默氏症家族病史的个体登陆http://www.DIANXR.org/，注册寻求研究人员的随访联系，以确定他们的家族是否有资格参与DIAN研究。