新药nutlin3A可增强MDM2和线粒体相互作用从而杀死癌细胞

　　西奈山医院的研究人员在对MDM2基因的理解上取得了新的突破。MDM2基因通常在癌症中过度表达，研究人员发现当它与一种特定的蛋白质发生作用时，可以导致癌细胞死亡。这项研究发表在2019年5月2日出版的《Molecular Cell》杂志上。他们的发现为癌细胞通路的研究提供了新的视角，并可能为癌症治疗提供新的治疗机会。

　　癌细胞以改变它们消耗和产生能量的方式而闻名。MDM2在癌症中的长期表达，其确切的作用和功能此前一直不为科学家所知。这在一定程度上是因为MDM2既是一种致癌基因(一种能够将正常细胞转化为癌细胞的突变基因)，也是一种肿瘤抑制因子。

　　通过对人类癌细胞、果蝇和基因工程小鼠的研究，研究人员发现，当癌症中出现MDM2基因的额外拷贝时，它们的存在会破坏细胞的进程。具体来说，他们发现MDM2可以与癌细胞线粒体中的一种蛋白质相互作用——线粒体是细胞产生能量的部分，因此是细胞生命的一部分，而这一相互作用最终会促进癌细胞死亡。

　　此外，研究小组发现，nutlin-3A是一种很有前途的治疗药物，它可以增强MDM2和线粒体蛋白之间的相互作用，从而帮助杀死癌细胞。该研究还表明，我们可以以新的方式靶向MDM2，促进其与癌细胞线粒体蛋白的相互作用，从而刺激癌细胞死亡。

　　“未来的研究应该包括深入研究MDM2生物学及其药理调控，并检查细胞呼吸和线粒体动力学。了解细胞对MDM2诱导的应激反应的确切性质，这将有助于推进我们开发具体的癌症治疗方法，”该研究首席研究员Jerry Chipuk博士解释道，他是肿瘤科学和皮肤病学副教授，也是Tisch癌症研究所基础科学共享资源部门的副主任。