新降糖药imeglimin治疗2型糖尿病关键III期临床疗效强劲

　　Poxel是一家总部位于法国里昂的生物制药公司，致力于开发用于治疗代谢疾病的创新疗法。近日，该公司在巴塞罗那召开的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上宣布了新型口服降糖药imeglimin关键性III期临床研究TIMES 1的详细数据。

　　TIMES 1是imeglimin III期临床开发项目TIMES中的一项研究，该项目正在评估imeglimin治疗日本2型糖尿病患者的疗效和安全性，以支持imeglimin在不同患者群体中的安全性和有效性。该项目共包括3个关键性III期研究，涉及超过1100例患者，这些研究中，imeglimin用药剂量为1000mg，每日口服2次。

　　TIMES 2研究和TIMES 3研究的36周开放标签结果预计2019年底完成，之后Roxel将与合作伙伴住友制药于2020年在日本提交imeglimin的新药申请（NDA）。

　　TIMES 1是一项24周、双盲、安慰剂对照、随机、单药研究，共入组了213例日本2型糖尿病患者，评估了imeglimin作为单药疗法相对于安慰剂的疗效、安全性和耐受性。研究的主要终点是治疗第24周糖化血红蛋白A1c（HbA1c）相对基线的变化，次要终点包括空腹血糖、其他标准的血糖和非血糖参数。

　　结果显示：治疗第24周，与安慰剂组相比，imeglimin治疗组血糖水平显著降低（主要终点：安慰剂校正后的HbA1c相对基线的平均变化为-0.87%，p＜0.0001）、空腹血糖相对基线显著降低（次要终点：安慰剂校正后的FPG相对基线的平均变化为-19mg/dL，p＜0.0001）。此外，与安慰剂组相比，imeglimin治疗组血糖水平达标（HbA1c＜7%）的患者比例显著更高（35.8% vs 7.5%，p＜0.0001）、需要抢救疗法的患者比例为零（0.0% vs 5.7%）。在患者亚组中也被观察到了一致疗效，包括：（≥65岁）老年患者亚组和肾功能受损患者亚组。

　　该研究中，imeglimin的总体安全性和耐受性与安慰剂相似，不良事件概况与日本IIb期研究以及在美国和欧盟的I期和II期项目中观察到的一致。

　　此外，与日本使用的SGLT2和DPP-4抑制剂治疗的患者数据结果相比，imeglimin数据显示在HbA1c疗效范围的高端。

　　imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂，是该类药物中进入临床开发的首个候选产品，具有一种的独特作用机制，以线粒体生物能量学（mitochondrial bioenergetics）为靶标，是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有3大关键器官（肝脏、肌肉、胰腺）发挥作用的口服降糖药。

　　imeglimin已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用（gluconeogenesis）发挥降低血糖功效。这种作用机制还具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力，对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外，imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。

imeglimin的分子结构式（图片来源：维基百科）

　　这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能，在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病，包括作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。

　　Poxel与住友制药于2017年10月建立了战略合作伙伴关系，在日本、中国、韩国和其他9个东南亚和东亚国家开发和商业化imeglimin，用于2型糖尿病的治疗。2018年2月，Roivant Sciences与Poxel签署6.5亿美元协议，在上述国家和地区以外的市场开发和商业化imeglimin，包括美国和欧盟。