施贵宝将放弃申请加速审批Opdivo／Yervoy组合用于一线肺癌

　　【新闻事件】：日前施贵宝宣布根据对现有数据的分析将放弃申请加速审批Opdivo/Yervoy组合用于一线肺癌，为了保证现在进行的三期临床实验结果的可靠性施贵宝说将不会透露更多细节。因为FDA上周出人意料地受理了主要竞争对手默沙东的Keytruda/化疗组合（培美曲塞加卡铂）用于晚期肺癌的一线治疗，今天这个决定更加拉开了施贵宝与默沙东在一线肺癌这个主要战场的差距。首此消息影响，施贵宝股票在股市停盘后下滑6%，50亿美元市值灰飞烟灭。

　　【药源解析】：去年ASCO公布的Checkmate012数据显示Opdivo/Yervoy组合在PD-L1>1%的一线肺癌患者有57%应答率，与Keytruda/化疗组合的55%应答率类似。虽然不同临床试验无法直接比较，但在晚期肺癌患者产生50%以上应答率不是件容易的事情。另外Opdivo/Yervoy组合已经获得一线恶黑标签，并在PD-L1高表达肺癌患者（>50%）有高达92%应答率，所以施贵宝放弃加速审批（主要根据高应答率）有点出人意料。

　　一个原因可能是PFS表现不尽人意。在单方的一线肺癌三期临床试验Checkmate026中，Opdivo不仅没有改进总PFS，甚至在PD-L高表达（>50%）人群也未能改进PFS。虽然已有数据显示Opdivo与Keytruda性质高度类似，但是一线肺癌确实可能有所不同，至少对改进PFS有差别。另一个因素可能是副作用太大，O/Y组合虽然提高应答率，但副作用也相当严重。

　　这个决定更加巩固了默沙东在一线肺癌的霸主位置。去年Keytruda获得PD-L1高表达一线肺癌标签。虽然这类病人只占25%，但无论从机理还是临床数据看这是对PD-1疗法最敏感的人群，也是真正能为厂家贡献利润的人群。Keytruda/化疗组合如果获得加速审批其它PD-1抗体会受到进一步挤压。阿斯列康的PD-L1/CTLA4组合的三期临床今年上半年可望揭晓，但tremelimumab似乎比Yervoy毒性还大、但疗效还略差，所以难以对Keytruda造成真正威胁。罗氏的PD-L1抗体Tecentriq可能成为Opdivo的有力挑战者。

　　这个决定也令Yervoy这个史上第一个检查点抑制剂的价值有所下降。Yervoy一线恶黑已经被Keytruda取代，如果不能帮助Opdivo在一线肺癌收复一些失地，其作用会大打折扣。当然如果三期临床显示OS优势还会对竞争有所影响，但从现有数据看Yervoy属于出师未捷身先死的一类药物，在ZL过期前已经开始逐渐失去商业价值。